缺血性脑卒中患者APOE和SLCO1B1基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效和安全性的影响

摘要

目的 分析缺血性脑卒中（IS）患者APOE和SLCO1B1基因多态性的分布特征及其对阿托伐他汀降脂疗效、安全性及IS预后的影响。方法 筛选接受阿托伐他汀降脂治疗及APOE和SLCO1B1基因分型检测的IS患者，回顾性收集临床信息，分析APOE和SLCO1B1基因多态性与IS严重程度、合并症发生风险、血脂达标率、肝功能和肌酸激酶（CK）升高率以及IS复发再入院风险的相关性。结果 研究共纳入498例使用阿托伐他汀降脂治疗的IS患者，APOE 526和388位点、SLCO1B1 388和521位点的最小等位基因频率分别为7.43%,7.93%,28.61%和10.34%，其分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。各位点不同基因型、等位基因、二倍体型组的中重度IS、高血压、糖尿病和冠心病发生率未见显著差异（P>0.05）。APOE 526位点基因型和二倍体型对总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）达标率影响显著（P<0.05）,388位点基因型对TC达标率影响显著（P=0.017）。SLCO1B1 521位点基因型和二倍体型对ALT升高率影响显著（P<0.05）,388位点基因型和二倍体型对CK升高率影响显著（P<0.05）。多变量Logistic回归分析显示，性别（OR=1.80,P=0.036）、年龄（OR=0.97,P=0.003）和合并高血压（OR=2.04,P=0.047）是1年内IS复发再入院风险的独立影响因素。结论 APOE基因多态性显著影响阿托伐他汀降脂疗效，SLCO1B1基因多态性显著影响阿托伐他汀安全性，在IS患者的个体化治疗中具有重要的潜在应用价值。

关键词

缺血性脑卒中 / ApoE / SLCO1B1 / 基因多态性 / 阿托伐他汀