基于孟德尔随机化分析多种代谢指标与乳腺癌发生的潜在因果关系

摘要

目的 利用孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）方法，探究多种代谢指标与乳腺癌发病风险之间的潜在因果关系。方法 本研究共纳入13种代谢指标为暴露因素，其遗传工具变量来源于相应的全基因组关联研究数据库（GWAS），结局数据为乳腺癌来自芬兰数据库（FinnGen）。筛选符合MR三大核心假设的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量，并以逆方差加权法（IVW）为主要分析方法、结合MR-Egger回归、加权中位数法、加权模式及简单模式综合评估暴露与结局的因果关系。采用多效性检验、异质性检验及“留一法”敏感性分析以确保MR结果的可靠性。结果 在13种暴露因素中，载脂蛋白A-V(apoA-V)、低密度脂蛋白中甘油三酯与总脂质的比例（TG/LDL total lipid）、高血压、舒张压（DBP）、体质量指数（BMI）以及经BMI校正的腰臀比（WHRadjBMI）为乳腺癌发生的保护因素；胰岛素原和胰岛素受体为乳腺癌发生的危险因素；甘油三酯（TG）、载脂蛋白B(apoB)、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇水平（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均未发现与乳腺癌存在统计学意义的因果关系。敏感性分析结果显示，工具变量不存在显著的水平多效性、异质性，且MR估计值不受单个SNP的影响。结论 胰岛素原和胰岛素受体与乳腺癌发病风险升高有关，apoA-V、TG/LDL total lipid、高血压、DBP、BMI、WHRadjBMI与乳腺癌发病风险降低有关，提示机体不同代谢指标与乳腺癌发病风险之间存在差异。

关键词

代谢指标 / 乳腺癌 / 孟德尔随机化 / 血脂 / 血压 / 血糖 / 体质量指数 / 单核苷酸多态性