和胃保津汤通过SCF/c-Kit与MEK/ERK通路改善糖尿病胃轻瘫

摘要

目的 探究和胃保津汤对糖尿病胃轻瘫（DGP）大鼠的治疗作用及其机制。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、莫沙必利组（1.35 mg/kg）与和胃保津汤低、中、高剂量组（0.05,0.10,0.20 mL/kg），每组10只。除对照组外，其余5组采用链脲佐菌素联合高脂高糖不规则饮食诱导DGP模型，之后莫沙必利组大鼠给予1.35 mg/kg莫沙必利灌胃，和胃保津汤低、中、高剂量组大鼠分别给予0.05,0.10,0.20 mL/kg和胃保津汤灌胃。给药8周后，测量大鼠体质量、空腹血糖及胃排空率，ELISA法检测胃窦组织中胃动素（MTL）和胃泌素（GAS）含量，HE染色观察胃窦组织病理学变化，TUNEL染色观察胃窦细胞凋亡情况，免疫组化法检测胃窦组织中干细胞因子（SCF）、干细胞因子受体（c-Kit）、磷酸化丝裂原激活蛋白激酶激酶（p-MEK）、磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）阳性表达，Western blot法检测胃窦组织中SCF、c-Kit、p-MEK、MEK1/2、p-ERK、ERK1/2蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠体质量、胃排空率、MTL及GAS含量下降，空腹血糖升高，胃窦组织明显损伤，细胞凋亡率升高，SCF、c-Kit、p-MEK、p-ERK阳性表达降低，SCF、c-Kit、p-MEK/MEK1/2、p-ERK/ERK1/2的蛋白表达水平均下调（均P<0.05）。与模型组比较，莫沙必利组与和胃保津汤给药组大鼠体质量、胃排空率、MTL及GAS含量上升，空腹血糖降低，胃窦组织损伤得到改善，细胞凋亡减少，SCF、c-Kit、p-MEK、p-ERK阳性表达升高，以及SCF、c-Kit、p-MEK/MEK1/2、p-ERK/ERK1/2的蛋白表达水平也上调（均P<0.05），且和胃保津汤组呈现明显的剂量依赖性。结论 和胃保津汤能够改善DGP大鼠的胃肠道功能，其作用机制可能与调节SCF/c-Kit、MEK/ERK信号通路有关。

关键词

糖尿病胃轻瘫 / 和胃保津汤 / 胃窦组织 / 大鼠 / 成纤维细胞生长因子 / 丝裂原激活蛋白激酶激酶