鸢尾黄素对尿酸钠诱导的小鼠急性痛风性关节炎的保护作用

摘要

目的 基于NLRP3/Caspase-1信号通路，探讨鸢尾黄素对尿酸钠结晶诱导的急性痛风性关节炎小鼠的保护作用及机制。方法 将50只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组（30 mg/kg）、鸢尾黄素低剂量组（20 mg/kg）和鸢尾黄素高剂量组（80 mg/kg），每组10只。通过足掌注射20μL尿酸钠（25 mg/mL）混悬液构建急性痛风模型，秋水仙碱组和鸢尾黄素给药组于造模前3 d每日灌胃相应剂量药物预处理。造模24 h后，测量足掌肿胀度并观察病理形态；采用苏木精-伊红（HE）染色评估组织损伤；ELISA法检测血清中促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）及氧化应激指标（GSH-Px、SOD、MDA）水平；Western blot检测足掌组织中NLRP3和Caspase-1蛋白表达。结果 与空白对照组相比，模型组小鼠足掌肿胀度显著升高（P<0.01），足掌组织炎性细胞浸润明显增多；血清TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA水平显著升高（P<0.01），而GSH-Px和SOD活性显著降低（P<0.01）；足掌组织中NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平显著上调（P<0.01）。与模型组相比，秋水仙碱组和鸢尾黄素给药组小鼠足掌肿胀度显著降低（P<0.01），足掌组织炎性细胞浸润明显减少；血清TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA水平显著下降（P<0.01），而GSH-Px和SOD活性显著升高（P<0.01）；足掌组织中NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平显著下调（P<0.01），其中鸢尾黄素高剂量组改善效果最优。结论 鸢尾黄素可通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路激活，减轻炎症反应和氧化应激损伤，从而有效改善尿酸钠诱导的小鼠急性痛风性关节炎。

关键词

鸢尾黄素 / 小鼠 / 尿酸钠 / 痛风性关节炎 / NLRP3/Caspase-1信号通路 / 氧化应激