局部雌激素作用下大鼠阴道萎缩的蛋白质组学及生物信息学分析

摘要

目的 采用蛋白质组学联合生物信息学探究大鼠阴道萎缩局部雌激素作用前后改变显著的差异蛋白，并推测该蛋白发挥作用的可能机制。方法 36只健康6～8周龄雌性生育龄未孕SD大鼠分为去势大鼠组（OVX组）、去势大鼠局部雌激素使用组（OVX+E2组）及假手术组（sham组）。收集三组的阴道标本进行非标记定量蛋白质组学分析，筛选差异蛋白，对差异蛋白中与雌激素代谢相关的蛋白进行分析得出局部雌激素作用后改变显著的差异蛋白，对差异蛋白进行GO及KEGG分析，推测蛋白发挥作用的可能机制。结果 OVX+E2组与OVX组差异蛋白共102种，74种上调，28种下调；sham组与OVX组差异蛋白共655种，494种上调，161种下调。在OVX+E2组与OVX组筛选出的差异蛋白中，与雌激素代谢通路相关的差异蛋白Shc转化蛋白1表达上调。在sham组与OVX组筛选出的差异蛋白中，与雌激素代谢通路相关的差异蛋白均表达上调，包括蛋白基质金属蛋白酶9、Shc转化蛋白1及角蛋白14、42、35、33B、23、17。OVX+E2组与OVX组差异蛋白的GO分析发现Shc转化蛋白1参与的差异显著通路是Shc-EGFR复合物，分子功能分析发现Shc转化蛋白1参与的差异显著通路是磷酸酪氨酸残基结合。KEGG分析中Shc转化蛋白1参与差异显著上调通路是上皮细胞的细菌侵袭通路。差异蛋白相关性分析表明与Shc转化蛋白1关系显著的差异蛋白是伪足富集的非典型激酶1、桩蛋白、MHCⅡ类抗原。结论 局部雌激素可能通过上调Shc转化蛋白1改善去势大鼠阴道萎缩。Shc转化蛋白1可能通过形成Shc-EGFR复合物影响磷酸酪氨酸残基结合、参与上皮细胞的细菌侵袭通路、与非典型激酶1、桩蛋白、MHCⅡ类抗原构成互作网络发挥作用。

关键词

阴道萎缩 / 局部雌激素治疗 / Shc转化蛋白1 / 非标记定量蛋白质组学 / 生物信息学 / GO分析 / KEGG分析