基于网络药理学与数据挖掘的半夏泻心汤抗胃癌关键靶点及作用机制

摘要

目的 基于网络药理学与数据挖掘探讨半夏泻心汤抗胃癌的核心靶基因及潜在机制。方法 基于网络药理学方法，整合癌症基因组图谱（TCGA）等数据库，筛选半夏泻心汤抗胃癌的潜在靶点；依据介数中心性（BC）、度中心性（DC）及接近中心性（CC）得分确定关键靶基因，进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过生存分析筛选P<0.05且显著性排名前三的基因作为核心靶基因，分析其与胃癌TNM分期及免疫细胞浸润的关联；采用分子对接验证核心靶基因编码蛋白与对应配体的结合能力。结果 从半夏泻心汤1 115个潜在作用靶基因中，获得与胃癌相关靶基因171个，进一步筛选出EZH2、FN1、SERPINE1等13个关键靶基因。KEGG富集显示，这些靶基因主要富集于癌症相关通路、IL-17信号通路及HIF-1信号通路。生存分析明确EZH2、FN1、SERPINE1为核心靶基因，三者均与胃癌T分期及免疫细胞浸润密切相关；分子对接证实这3种编码蛋白与对应配体结合能力均较强。结论 经网络药理学与数据挖掘预测，EZH2、FN1、SERPINE1为半夏泻心汤抗胃癌的核心靶基因；其作用机制可能与调控IL-17信号通路、HIF-1信号通路等癌症相关通路有关。上述靶基因在胃癌中表达水平与T分期及免疫细胞浸润程度存在关联，所编码蛋白与半夏泻心汤活性成分具有较强结合能力。

关键词

半夏泻心汤 / 胃癌 / 网络药理学 / 数据挖掘 / 作用机制 / 免疫细胞