粪菌移植对LPS诱导小鼠重症肺炎的改善作用及分子机制

摘要

目的 探讨粪菌移植（FMT）对脂多糖（LPS）诱导重症肺炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响及机制。方法 30只6～8周龄雄性SPF级BALB/c小鼠随机均分为正常对照组（control）、重症肺炎模型组（LPS）、FMT组。LPS组和FMT组鼻腔滴入LPS造模，control组滴入无菌生理盐水；造模后6 h,FMT组灌胃粪菌移植液，其余两组灌胃等体积无菌生理盐水，持续干预5 d。第6天检测血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞水平、IL-1β、IL-6、TNF-α含量，观察肺组织病理改变并评分，通过免疫组化及Western blot检测肺组织TLR4、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达，收集粪便进行16S rRNA测序。结果 与control组相比，LPS组血清及BALF中中性粒细胞百分比显著升高（P<0.001），血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及BALF中IL-1β、TNF-α水平显著升高（P<0.05），肺组织炎症浸润明显、病理评分升高（P<0.01）,TLR4、p-NF-κB p65表达上调（P<0.01）,NF-κB p65无显著变化，肠道菌群失衡。与LPS组相比，FMT组上述炎症指标均显著降低（P<0.05），肺组织病理损伤改善、评分降低（P<0.01）,TLR4、p-NF-κB p65表达下调（P<0.05），肠道菌群结构恢复。结论 FMT可通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻肺部免疫炎症反应，改善LPS诱导的小鼠重症肺炎。

关键词

粪菌移植 / 脂多糖 / 重症肺炎 / TLR4/NF-κB信号通路 / 肠-肺轴 / 肠道菌群 / 炎症反应 / 小鼠