氧化苦参碱通过调节氧化应激和炎症减轻糖尿病大鼠心肌病变

摘要

目的 探究氧化苦参碱（OMT）对糖尿病（DM）大鼠心肌病变中氧化应激和炎症反应的影响。方法 采用高糖高脂饮食联合一次性腹腔注射STZ(45 mg/kg)构建DM大鼠模型，将DM大鼠分为DM组、25 mg OMT组、100 mg OMT组和Nrf2抑制剂组（OMT+抑制剂组），未建模大鼠为对照组，每组10只。持续给药4周，于末次给药结束12 h检测各组大鼠左室缩短分数（LVFS）、左室射血分数（LVEF）、空腹血糖值（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平和心脏质量，并计算胰岛素抵抗指数（HOMTA-IR）和心脏质量/体质量。采用HE染色和Masson染色检测心肌组织炎性病变和纤维化水平，TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平。采用试剂盒检测心肌组织中ATP、SOD、GSH-Px和MDA水平，DHE探针检测ROS水平。采用Western blot检测心肌组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平。结果 对照组大鼠心肌组织形态和结构完整；DM组大鼠心肌组织炎性病变和纤维化严重；25 mg OMT组和100 mg OMT组大鼠心肌组织病变程度减轻；OMT+抑制剂组大鼠心肌组织损伤与DM组大鼠类似。与对照组比较，DM组大鼠心质量/体质量、FPG、FINS和HOMTA-IR水平均升高（P<0.05）,LVEF和LVFS值降低（P<0.05）；心肌组织中心肌细胞凋亡水平、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平以及MDA和ROS水平均升高（P<0.05）,ATP、SOD和GSH-Px水平以及Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平均降低（P<0.05）。与DM组比较，25 mg OMT组和100 mg OMT组大鼠心质量/体质量、FPG、FINS和HOMTA-IR水平均降低（P<0.05）,LVEF和LVFS值升高（P<0.05）；心肌组织中心肌细胞凋亡水平、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平以及MDA和ROS水平均降低（P<0.05）,ATP、SOD和GSH-Px水平以及Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平均升高（P<0.05）。与25 mg OMT组比较，100 mg OMT组大鼠各项指标改善更佳。与100 mg OMT组比较，OMT+抑制剂组大鼠心质量/体质量、FPG、FINS和HOMTA-IR水平均升高（P<0.05）,LVEF和LVFS值降低（P<0.05）；心肌组织中心肌细胞凋亡水平、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平以及MDA和ROS水平均升高（P<0.05）,ATP、SOD和GSH-Px水平以及Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平均降低（P<0.05）。结论 氧化苦参碱可以改善糖尿病大鼠的心肌病变，其作用机制可能与抑制氧化应激和炎症反应相关。

关键词

氧化苦参碱 / 糖尿病 / 心肌病变 / 氧化应激 / 炎症反应