来曲唑对SD大鼠子宫内膜异位症模型的影响及其机制

摘要

目的 探讨来曲唑对SD大鼠子宫内膜异位症（endometriosis, EMs）模型的影响及其可能的分子生物机制。方法 选取8周龄雌性SD大鼠30只，采用自体子宫移植建立EMs模型，随机分为模型组、来曲唑组和卵巢去势组，每组10只。各组干预4周后，ELISA测定血清雌二醇（E₂）、睾酮、促卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平；游标卡尺测量EMs病灶体积并计算缩小率；HE染色检测SD大鼠EMs病灶的组织学改变；免疫组织化学和RT-qPCR检测SD大鼠EMs病灶β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Bcl-2和Bax蛋白和mRNA表达。结果 与模型组相比，来曲唑组和卵巢去势组病灶体积明显减小（P<0.05）；来曲唑组和卵巢去势组比较差异无统计学意义（P>0.05）。来曲唑组和卵巢去势组病灶腺上皮萎缩，间质纤维化加重。与模型组相比，来曲唑组和卵巢去势组E₂水平均显著降低（P<0.05），且卵巢去势组的E₂水平低于来曲唑组（P<0.05）。与模型组相比，来曲唑组睾酮水平升高，而卵巢去势组睾酮水平降低（均P<0.05）。与模型组相比，来曲唑组和卵巢去势组FSH和LH水平均显著升高（P<0.05），且卵巢去势组FSH和LH水平显著高于来曲唑组（P<0.05）。与模型组比较，来曲唑组和卵巢去势组β-catenin的亚细胞定位发生改变；同时，来曲唑组和卵巢去势组c-Myc、Cyclin D1和Bcl-2蛋白和mRNA表达明显降低，Bax蛋白和mRNA表达明显升高（P<0.05），来曲唑组各指标均略小于卵巢去势组，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 来曲唑可明显降低EMs大鼠模型E₂水平，抑制EMs病灶生长，疗效与卵巢去势相当，其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路相关。

关键词

子宫内膜异位症 / 来曲唑 / β-catenin / 卵巢去势 / 细胞凋亡