含硒丹参木脂素内酯衍生物的合成及其抗结肠癌活性和作用机制

摘要

目的 采用骨架跃迁技术对丹参木脂素内酯类化合物进行结构改造，合成含硒丹参木脂素内酯衍生物，评价其抗结肠癌活性并探讨潜在作用机制。方法 以光催化等绿色合成方法制备9个新型含硒丹参木脂素内酯衍生物，经结构表征确证化学结构。选择2个代表性化合物，采用CCK-8法检测其对结肠癌细胞SW620的体外抗肿瘤活性。采用网络药理学和分子对接技术探究其治疗结肠癌的可能作用靶点与通路。结果 成功合成了9个新型含硒丹参木脂素内酯衍生物，选取的A环、C环修饰的代表性化合物F(8-甲氧基-5-甲基-11-（苯基硒基）-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂?)、化合物H(2-氯-5-甲基-11-（苯基硒基）-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂?)对结肠癌细胞SW620均具有增殖抑制作用，IC₅₀值分别为2.728μmol/L和5.224μmol/L，化合物F抗肿瘤活性更显著。网络药理学筛选得到14个抗结肠癌核心靶点，富集分析显示其作用机制与组氨酸代谢、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等通路相关。分子对接结果表明，化合物F与MAOA、PSEN1、GSK3B等核心靶点结合活性最强，其中与GSK3B结合能达-41.84 kJ/mol，与PSEN1结合能达-42.3 kJ/mol。结论 通过光催化等绿色合成方法成功制备了具有良好体外抗结肠癌活性的含硒丹参木脂素内酯衍生物，其抗结肠癌作用可能通过多靶点、多通路协同调控实现。

关键词

丹参木脂素内酯 / 骨架跃迁 / 含硒化合物 / 抗癌活性 / 结肠癌 / 网络药理学 / 分子对接 / CCK-8法