基于认知功能分层的抑郁症患者肠道菌群及血液生化指标的特征

摘要

目的 探讨不同认知功能抑郁症患者的肠道菌群和血液生化指标特征及其与认知功能的特异性关联。方法 共纳入64名健康对照（HC）和97名抑郁症患者。依据THINC集成认知测查工具（THINC-it）认知总得分，将抑郁症患者分为高认知功能组（H-CF,n=45）和低认知功能组（L-CF,n=52）。采集血液检测生化指标，并对部分受试者（HC组51例、H-CF组32例、LCF组42例）的粪便样本进行宏基因组测序。采用单因素方差分析比较组间血液生化指标差异，非参数检验比较肠道菌群的差异；Spearman秩相关分析探究临床表型、血液生化指标以及肠道差异菌种间的关联性，并对P值进行错误发现率（FDR）校正。结果 三组间THINC-it总得分差异有统计学意义（P<0.001）,L-CF组认知功能评分均显著低于H-CF组和HC组（P<0.05），且校正年龄、受教育年限后，差异仍具有统计学意义。与HC组相比，H-CF组和L-CF组患者的中性粒细胞百分比、血红蛋白、葡萄糖、高密度脂蛋白和总胆固醇显著降低（P<0.05），而淋巴细胞百分比、单核细胞百分比和总胆汁酸显著升高（P<0.05），但H-CF组和L-CF组患者间上述指标差异无统计学意义。肠道菌群分析显示，L-CF组与HC组的差异显著菌种数量（60种）多于H-CF组与HC组（50种）。与H-CF组相比，L-CF组鉴定出12个核心差异菌种（P<0.05），其相对丰度呈现与认知功能状态相关的梯度变化。Spearman秩相关分析（FDR<0.05）表明，认知功能与肠道菌群的显著关联比例（26.2%）高于与血液生化指标的关联比例（20.4%）。结论 相较于常规血液生化指标，肠道菌群更能特异性反映抑郁症患者的认知功能差异。此外，低认知功能患者存在特征性菌种丰度改变，且其丰度与认知测试得分显著相关。

关键词

抑郁症 / 认知功能分层 / 肠道菌群 / 血液学生化指标 / 肠-脑轴