基于网络药理学-分子对接和动物实验探究达格列净对大鼠痛风性关节炎的预防与治疗作用

摘要

为探究达格列净(dapagliflozin, DAPA)对大鼠痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)的预防与治疗作用,本研究首先采用网络药理学和分子对接技术筛选出DAPA治疗GA的信号通路,随后借助踝关节注射尿酸钠盐晶体法构建SD大鼠GA模型,并通过游标卡尺测量踝关节肿胀度,采用苏木精-伊红染色观察踝关节病理改变,利用酶联免疫吸附分析检测炎症因子水平,运用免疫印迹法检测踝关节滑膜组织中核苷酸结合寡聚结构域(nucleotide binding oligomerization domain, NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3, NLRP3)和胱天蛋白酶1(caspase-1)的表达。网络药理学和分子对接结果显示, DAPA治疗GA的潜在作用靶点显著富集于NOD样受体信号通路(P<0.01),且该通路相关的核心靶点与DAPA的结合能均低于-29.29 k J/mol。动物实验表明, DAPA可显著减轻GA大鼠踝关节的肿胀度,改善踝关节的病理损伤,降低外周血中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,同时抑制GA大鼠踝关节滑膜组织中NLRP3与caspase-1蛋白质的表达。上述结果表明, DAPA可能通过抑制NLRP3/caspase-1通路,减轻GA大鼠的急性炎症反应。

关键词

痛风性关节炎(GA) / 达格列净(DAPA) / 网络药理学 / NLRP3/caspase-1信号通路 / 大鼠