Drr1的表达缺失损害小鼠的认知功能

摘要

为了探讨肾细胞癌下调因子1(down-regulated in renal cell carcinoma 1, Drr1)在衰老以及衰老相关的认知改变中的作用和机制,使用Drr1基因敲除小鼠进行新物体识别、Y迷宫、水迷宫、筑巢等行为学实验,以检测小鼠的认知能力;利用小鼠脑组织切片进行免疫荧光染色,以分析脑内神经元数量的变化;同时,利用小鼠脑组织样本进行转录组测序分析,以寻找Drr1表达相关的分子通路以及潜在的下游因子;最后,利用实时定量PCR对测序结果进行验证。结果显示,与野生型小鼠相比, Drr1基因敲除小鼠的认知能力显著下降,脑内特定区域的神经元数量显著减少;而且, Drr1基因敲除小鼠的脑组织存在物质代谢、氧化应激、认知等多条信号通路的改变。以上结果提示, Drr1的表达缺失可能通过引起脑内物质代谢紊乱,促进氧化应激反应发生,最终导致小鼠认知能力降低。

关键词

肾细胞癌下调因子1(Drr1) / 认知能力 / 代谢 / 氧化应激 / 衰老