2019冠状病毒病与多发性硬化的趋同分子景观：中性粒细胞浸润及S100A8轴（英文）

摘要

尽管2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019, COVID-19)和多发性硬化(multiple sclerosis, MS)之间被认为存在共同的病理生理机制,但它们之间关系的分子途径仍不清楚。本研究使用基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析、京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析以及蛋白质-蛋白质相互作用网络构建,分析了COVID-19(GSE171110、GSE152641)和MS(GSE66573、GSE159225)数据集的基因表达概况;同时,开展了两样本孟德尔随机化研究,以建立潜在的因果关系。数据集分析共识别出165个共同的差异表达基因,与体液免疫反应、中性粒细胞迁移和细胞因子-受体相互作用相关的途径在两种疾病条件下均显示出显著富集。经受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC curve)验证,枢纽基因S100A8、S100A9、S100A12和ALOX5AP在两种疾病中的曲线下面积(area under the curve, AUC)值均超过0.7。此外,中性粒细胞浸润的增加与这些枢纽基因的上调表达相关,枢纽基因的表达与中性粒细胞活性途径显示出显著关联。孟德尔随机化研究表明, S100A8的表达与两种疾病条件和中性粒细胞计数的易感性存在因果关系,而ALOX5AP被指示为MS的一个潜在风险因素。这些发现表明COVID-19和MS的共现与中性粒细胞浸润有关,而且S100A8是一个极具潜力的生物标志物和治疗靶点。

关键词

2019冠状病毒病(COVID-19) / 多发性硬化(MS) / 中性粒细胞 / 免疫过程 / 多组学 / 孟德尔随机化