基于反向疫苗学方法设计偏肺病毒T细胞表位疫苗

摘要

人偏肺病毒(human metapneumovirus, hMPV)作为一种感染性病毒病原体,可导致严重的呼吸道感染,被世界卫生组织列为重要病原体之一。尽管疫苗在疾病预防与传播控制中发挥了重要作用,但由于hMPV的结构蛋白具有相对较高的突变率,野生型病毒通常易于发生免疫逃逸。因此,设计能针对多种病毒变异株并为人体提供广泛保护的广谱hMPV疫苗具有重要意义。本研究基于共识序列方法,设计了一种广谱T细胞表位疫苗,该疫苗由478个氨基酸残基组成,涵盖来自病毒融合蛋白、附着糖蛋白、基质蛋白及小疏水性蛋白的10个细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)表位和11个辅助性T细胞(helper T lymphocyte, HTL)表位。进一步的分析表明,该多表位疫苗无致敏性,且具有高人群覆盖率、强抗原性和免疫原性,以及适宜的物理化学特性和较高的溶解性。同时,疫苗的结构与天然病毒高度相似。结构生物学分析表明,构建的疫苗在结构紧凑性和结合稳定性方面表现出较强的性能。计算机模拟的免疫学分析表明,该疫苗能激发人体的免疫应答。综上所述,本研究设计的广谱hMPV疫苗可作为一种用于预防hMPV感染的优秀候选疫苗;研究采用的预测流程可用于高效筛选其他病原体的免疫表位。

关键词

人偏肺病毒(hMPV) / 多表位疫苗 / 分子对接 / 免疫信息学