程序性细胞坏死:从分子机制到疾病

摘要

程序性细胞坏死(necroptosis)是一种由死亡受体启动、不依赖于胱天蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase, caspase)并由混合谱系激酶结构域样蛋白质(mixed lineage kinase domain-like protein, MLKL)介导的程序性细胞死亡方式,其在形态上表现出典型的坏死特征。该过程的核心信号通路始于死亡受体等信号的激活,关键步骤包括受体相互作用蛋白质激酶1(receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1)与RIPK3形成复合体,进而招募并磷酸化下游关键效应蛋白质MLKL,最终导致质膜破裂。活化后的MLKL发生寡聚化并转位到质膜,通过直接成孔或间接调节离子通道的方式破坏膜完整性,引起细胞内物质外流和炎症反应。大量研究表明,程序性细胞坏死的调控异常与多种人类疾病的病理进程密切相关,包括炎症性疾病、免疫相关疾病、神经退行性疾病以及肿瘤等。本综述旨在系统总结程序性细胞坏死的分子机制、信号网络及其在相关疾病中的作用,以期为针对该通路的治疗策略提供理论支撑。

关键词

程序性细胞坏死 / 炎症 / 人类疾病 / 分子机制 / 治疗策略