食管鳞状细胞癌组织中CRNN蛋白的表达及其过表达对食管鳞状细胞癌Eca9706细胞生物学行为的影响

摘要

目的:探讨鳞状上皮热休克蛋白53 （CRNN）在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达情况,并评估其对ESCC细胞Eca9706细胞生物学行为的影响。方法:采用免疫组织化学法检测CRNN蛋白在93例ESCC组织和101例癌旁正常食管上皮组织中的表达,并分析CRNN表达水平与ESCC患者临床病理特征及生存预后之间的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析CRNN水平对ESCC的预测效能。将Eca9706细胞分为对照组和CRNN组（过表达CRNN）,采用细胞计数试剂盒（CCK-8）实验检测2组Eca9706细胞增殖活性,Transwell小室实验检测2组Eca9706细胞迁移细胞数,平板克隆形成实验检测2组Eca9706细胞克隆形成数,流式细胞术检测2组Eca9706细胞凋亡率。结果:与癌旁正常食管上皮组织比较,ESCC组织中CRNN蛋白表达强度明显降低（χ²=23.476,P<0.001）;ESCC组织中CRNN蛋白表达下调与肿瘤部位（χ²=5.353,P=0.021）和组织学分级（χ²=4.434,P=0.035）存在关联,与患者年龄（χ²=0.102,P=0.750）、性别（χ²=0.050,P=0.822）、肿瘤分期（χ²=0.047,P=0.828）和淋巴结转移（χ²=0.553,P=0.457）均无关联。生存分析,CRNN蛋白高表达组ESCC患者预后优于CRNN蛋白低表达组（P=0.013）。单因素Cox比例风险回归分析,ESCC患者总生存率与CRNN蛋白表达水平[风险比（HR）=0.198,95%置信区间（CI）:0.047～0.842,P=0.028]和肿瘤分期（HR=2.479,95%CI:1.247～4.929,P=0.010）存在关联;多因素Cox比例风险回归分析,CRNN蛋白表达水平（HR=0.213,95%CI:0.050～0.895,P=0.035）和肿瘤分期（HR=2.391,95%CI:1.198～4.772,P=0.013）是ESCC预后的独立因素。与对照组比较,CRNN组Eca9706细胞增殖活性明显降低（P=0.004）,克隆形成数明显减少（P=0.002）,迁移细胞数明显降低（P=0.002）,细胞凋亡率明显升高（P=0.006）。结论:CRNN蛋白在ESCC组织中表达水平较低,提示患者预后不良。过表达CRNN蛋白可能抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进其凋亡。

关键词

鳞状上皮热休克蛋白53 / 食管鳞状细胞癌 / 细胞迁移 / 细胞增殖 / 细胞凋亡