胰岛素样生长因子1与结直肠癌因果关系的两样本孟德尔随机化研究

穆华夏; 卜伟晓; 丁淑婷; 高梦瑶; 苏维强; 张震; 薄其付; 刘峰; 石福艳; 王清华; 孔雨佳; 王素珍

doi:10.13481/j.1671-587X.20250222

吉林大学学报(医学版) ›› 2025, Vol. 51 ›› Issue (02) : 479 -485. DOI: 10.13481/j.1671-587X.20250222

胰岛素样生长因子1与结直肠癌因果关系的两样本孟德尔随机化研究

穆华夏, 卜伟晓, 丁淑婷, 高梦瑶, 苏维强, 张震, 薄其付, 刘峰, 石福艳, 王清华, 孔雨佳, 王素珍

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摘要

目的:基于双向两样本孟德尔随机化(MR)分析,探索胰岛素样生长因子1 (IGF-1)与结直肠癌(CRC)之间的因果关联。方法:基于已公开的全基因组关联研究(IEU OpenGWAS)项目的公开汇总数据进行双向两样本MR分析,采用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法,采用加权中位数法(WM)、MR-Egger回归法、加权众数法(WME)和简单众数法(SM)进行辅助分析,以评估IGF-1对CRC的因果影响;通过敏感性分析检查结果的稳健性。结果:以IGF-1作为暴露因素共筛选到386个单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量(IVs)。MR分析,IGF-1与CRC之间存在正向因果关联,比值比(OR)为1.178,95%置信区间(CI)为1.092～1.272,P<0.001;且该因果关联在校正了身高后仍然存在[OR (95%CI)=1.214 (1.111,1.327),P<0.001]。Cochran's Q检验显示IV之间存在异质性(P<0.05),MR-Egger回归法未发现IV的水平多效性(P>0.05)。留一法逐个剔除SNPs后,结果显示该因果关联稳健。反向MR分析显示IGF-1与CRC之间不存在反向因果关系[OR (95%CI)=1.017 (0.997,1.037),P=0.103]。结论:IGF-1水平与CRC之间存在因果关联,高IGF-1水平是CRC的潜在风险因素。