重组人生长激素对慢性束缚应激诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制

摘要

目的：观察重组人生长激素（rh-GH）对慢性束缚应激（CRS）小鼠抑郁样行为的影响，探讨其可能的作用机制。方法：采用CRS法建立抑郁症动物模型，45只小鼠分为对照组（不建模，n=15）和CRS模型组（建模，n=30），通过糖水偏爱实验（SPT）检测2组小鼠糖水偏好率，悬尾实验（TST）检测2组小鼠悬尾静止时间，旷场实验（OFT）检测2组小鼠在5 min内总的移动距离和在中心区域停留的时间。CRS小鼠随机分为CRS模型+生理盐水组和CRS模型+rh-GH组，每组10只，CRS模型+生理盐水组小鼠注射生理盐水，CRS模型+rh-GH组小鼠皮下注射rh-GH 1个月，在干预前后采集2组小鼠外周血，检测2组小鼠血清中生长激素（GH）和胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）水平，行为学实验结束后，取2组小鼠海马组织检测组织中突触蛋白1(SYN-1)表达水平。结果：与对照组比较，CRS模型组小鼠体质量明显降低（P<0.01）,SPT中糖水偏好率明显降低（P<0.01）,TST中不动时间明显延长（P<0.01），在OFT中小鼠总移动距离差异无统计学意义（P>0.05），而在中心区停留的时间明显缩短（P<0.05）。与对照组比较，CRS模型组小鼠血清中GH和IGF-Ⅰ水平明显降低（P<0.01）。与CRS模型+生理盐水组比较，CRS模型+rh-GH组小鼠在SPT中的糖水偏好率明显升高（P<0.01），在TST中的不动时间明显缩短（P<0.05），在OFT中总的移动距离差异无统计学意义（P>0.05），在中心区域停留的时间明显增加（P<0.01）。与CRS模型+生理盐水组比较，CRS模型+rh-GH组小鼠血清中GH和IGF-Ⅰ水平明显升高（P<0.01），小鼠海马组织中SYN-1水平明显升高（P<0.05）。结论：rh-GH对CRS诱导的小鼠抑郁样行为具有改善作用，其机制可能与调节GH/IGF-Ⅰ轴及增加海马组织SYN-1蛋白表达有关。

关键词

抑郁样行为 / 重组人生长激素 / 胰岛素样生长因子Ⅰ / 突触蛋白1 / 慢性束缚应激