根据美国癌症联合委员会第8版TNM分期标准,T1aN0M0期甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)定义为肿瘤最大径≤1 cm,局限于甲状腺内,无区域淋巴结转移及远处转移的微小癌
[1]。流行病学研究
[2-3]预测:至2030年甲状腺癌可能超越结直肠癌成为美国第四大常见恶性肿瘤,其中T1aN0M0期PTC在新增病例中占比最高,尽管这类微小癌具有极佳的预后(10年生存率>95%),但其最佳治疗方案仍存在争议。桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)也称慢性淋巴细胞性甲状腺炎,是最常见的的自身免疫性疾病之一
[4]。临床研究
[5]证实:HT与PTC存在明显相关性。研究
[6]显示:HT患者发生PTC的风险较普通人群升高2~3倍,其机制可能与慢性炎症微环境导致的甲状腺上皮细胞DNA损伤积累有关。美国甲状腺协会指南
[7]仍将外科手术(甲状腺腺叶切除或全切)推荐为T1aN0M0期PTC的标准治疗方案,但手术可能带来多种并发症,包括永久性甲状腺功能减退症、喉返神经损伤、甲状旁腺功能减退及疤痕和术后患者的心理等问题,对于并发HT的患者,甲状腺组织的纤维化改变更会明显增加手术难度和并发症风险
[8]。循证医学证据
[9]表明:低危PTC可能存在过度治疗的问题。研究
[10]显示:并发HT的患者表现出更良好的肿瘤生物学行为。因此,寻找一种保留甲状腺功能、创伤小和并发症少的治疗方案十分必要。超声引导下微波消融(microwave ablation,MWA)技术作为新兴的治疗手段,已在良性甲状腺结节的治疗中展现出优异的安全性和有效性
[11]。多中心研究
[12]显示:MWA治疗T1aN0M0期PTC的1年完全消融率可达71%,且其短期治疗效果与手术治疗相似,并具有创伤小、恢复快和甲状腺功能保留好等优势。然而关于MWA治疗HT并发PTC的研究极为有限,尤其是缺乏与手术治疗的对照数据。本研究旨在比较超声引导下MWA和外科手术治疗HT并发T1aN0M0期PTC的临床疗效,重点评估2组患者治疗的有效性、肿瘤学结局、并发症及生活质量评分等指标,为此类特殊人群的治疗方案选择提供循证医学证据,推动微创治疗的发展。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2018年1月—2020年12月于本院接受MWA或甲状腺切除手术的患者病历资料,共纳入了165例符合标准的患者,按照治疗方式分为MWA组82例和外科手术组83例。所有患者均被证实为HT并发T1aN0M0期PTC,均有完整的记录,随访时间超过18个月。本研究已获得本院伦理委员会批准(伦理委员会批准号:2025052802)。所有患者均经甲状腺细针穿刺抽吸术(fine-needle aspiration,FNA)、粗针穿刺活检(core needle biopsy,CNB)或术中快速病理诊断为PTC,MWA组患者已被清楚地告知MWA无法完全避免治疗后复发、淋巴转移或远端转移的风险。本研究纳入的每位患者均获得了治疗过程中的知情同意。
1.2 纳入标准和排除标准
MWA组纳入标准:①超声引导下FNA或CNB证实存在PTC;②最大直径≤1 cm;③超声检查无甲状腺外侵犯、淋巴结转移或远处转移证据;④超声检查为甲状腺实质回声成弥漫性改变;⑤血清学检查抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody,TgAb)或抗甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)为阳性,甲状腺功能稳定期 [促甲状腺激 素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、游 离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)和游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)均处于正常参考范围内];⑥无颈部照射史;⑦无法或拒绝接受手术。MWA组排除标准:①多灶性癌;②最大直径
1 cm;③超声检查有甲状腺外浸润、淋巴结转移或远处转移;④有甲状腺癌家族史或其他头颈部疾病史;⑤组织病理学或免疫组织化学法证实为侵袭性组织学类型;⑥妊娠或有凝血功能障碍者。手术组纳入标准:①术前超声检测到孤立的可疑甲状腺结节;②最大直径≤1 cm;③术后病理确诊为非侵袭性组织学类型PTC,甲状腺组织呈淋巴细胞性甲状腺炎;④血清学检查TgAb或TPOAb为阳性,甲状腺功能稳定期(TSH、FT3和FT4均处于正常参考范围内);⑤手术方式为单侧叶切除及峡部切除+中央淋巴结清扫。手术组排除标准:①术后病理确认为多灶性癌或出现淋巴结转移;②最大直径>1 cm;③有甲状腺癌家族史或其他头颈部疾病史;④妊娠或有凝血功能障碍者。2组患者的筛选流程图见
图1。
1.3 主要仪器
MWA系统(ECO-100A1型,南京亿高公司,中国),配备直径1.6 mm、手柄长度10 cm的冷循环MWA针,电极-针尖间距为3 mm;超声引导系统采用意大利Esaote公司Mylab Twice超声诊断仪(配LA523线阵探头)或中国迈瑞公司Resona 7超声诊断仪(配L14-5WU线阵探头)进行实时影像监测和消融引导。所有设备均符合国家医疗器械标准,并在使用前经过严格校准。
1.4 术前评估
MWA组:所有MWA操作均由具有20年甲状腺检查和消融治疗经验的超声科医生进行,多角度扫描所有甲状腺结节。记录相关的结节位置、体积(V=πabc/6,单位:cm³;a:横径,b:纵径,c:前后径,单位:cm)、形状、边缘、纵横比、钙化和周围组织情况,以确定治疗方法和MWA治疗策略。所有病灶均经FNA或CNB证实为PTC。所有患者均在本院接受详细病史采集和全面体格检查,符合MWA适应证的患者均行甲状腺超声检查及甲状腺功能检测。外科手术组:由2名在甲状腺手术方面具有15年以上经验的外科医生进行手术。符合手术指征的患者均行甲状腺超声检查和甲状腺功能检测。所有患者术前均在本院接受详细病史采集和全面体格检查,均无手术禁忌证,无术前及术中特殊用药,均知晓手术风险并签署知情同意书。
1.5 操作步骤
MWA组:患者取平卧位,充分暴露颈前区,消融前由操作者仔细评估结节与颈部关键结构的关系,设计最佳穿刺点及进针路径。超声实时监测针道及针尖位置,常规消毒铺巾,以1%盐酸利多卡因局部浸润麻醉。如目标结节与颈部关键结构(气管、血管、食管和喉返神经)的距离<5 mm,注射生理盐水形成隔离带,使目标结节距离关键结构≥1 cm,为穿刺及MWA营造安全区间以保护周围重要结构。超声引导下插入17 G消融针直入肿物预定部位,启动设备,调整消融功率为25 W,分多点行甲状腺恶性肿瘤MWA术,术中动态观察包块回声变化。消融结束后消融针道,缓慢拔出穿刺针。复查彩超显示针道良好,病灶及甲状腺周围无渗血。外科手术组:患者取仰卧位,全麻生效后,肩部垫高,置术中神经监测系统及探针,常规消毒术野、铺无菌单。取颈部低领弧形切口,切开皮肤、皮下组织及颈阔肌,潜行分离皮瓣至喉结水平,纵行剖开白线至甲状腺,探查并将患侧腺叶切除并完成淋巴结清扫后进行缝合。
1.6 观察指标
MWA组所有患者于术后1 d和1、3、6及12个月行常规超声随访,此后每6个月随访1次,重点监测PTC复发及颈部淋巴结转移情况。MWA组患者每次随访记录消融区大小、体积和局部血流分布,评价消融治疗的有效性,通过术后3个月超声造影(contrast-enhanced ultrasound, CEUS)评估完全消融率(无强化区域占比),计算体积缩小率(volume reduction ratio,VRR)。VRR=(1-终末体积/初始体积)×100%。对于消融区呈现“黑线”愈合征象者视为完全消融。记录2组患者的手术时间、术中出血量、住院时间和住院费用。肿瘤进展定义为:①FNA或CNB证实新发PTC结节;②甲状腺球蛋白洗脱液检测证实颈部淋巴结转移。本研究采用中文版甲状腺癌特异性生活质量量表(Thyroid Cancer-Specific Quality of Life,THYCA-QoL)对患者进行生活质量评分
[13],量表中提供了问卷项目及评分方法,包含7个症状领域(神经肌肉、声音、注意力、交感神经症状、咽喉/口腔、心理和感觉问题)和6个独立条目(瘢痕、畏寒、手足刺痛、体质量增加、头痛和性兴趣)。除性兴趣条目的时间框架为过去4周外,其他条目均为过去1周。所有条目均分为4个等级(没有、有点、相当和非常),计为1~4分。
1.7 随
访 本研究共完成随访165例,随访率为97.1%。其中MWA组患者完成随访82例,外科手术组患者完成随访83例,随访率分别为96.5%和97.6%。最短随访时间为18个月,最长随访时间为82个月,中位随访时间为(65.98
7.32)个月。随访方法采用门诊随访及电话随访的方式。患者于术后1、3、6和12个月及此后每6个月接受标准化门诊随访,MWA组患者行超声检查及CEUS消融区动态监测,2组患者均同步完成甲状腺功能检测、颈部淋巴结超声筛查及年度肺部CT远处转移排查。随访期间并发症评估依据介入放射学会报告标准执行
[14]。THYCA-QoL量表和甲状腺功能检测于每次年度随访时执行。对未按期复诊者启动结构化电话随访,采集症状数据并督促返院完成影像学及实验室复查。为排除操作者差异,MWA组患者所有MWA手术和术前及术后检查均由同一名医师完成。随访期间的超声检查和CEUS检查则由另外2名不知晓病理及影像结果的资深医师独立完成,若存在分歧则由第3名具有15年以上甲状腺超声诊断经验的专家进行仲裁。外科手术组所有手术均由同2名医师完成,术前超声检查及随访期间超声检查则由另外2名不知晓病理及影像结果的资深医师独立完成,若存在分歧则由第3名具有15年以上甲状腺超声诊断经验的专家进行仲裁。
1.8 统计学分析
采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。MWA组和外科手术组患者年龄、肿瘤体积、手术时间、术中出血量、住院时间、住院费用及THYCA-QoL评分等均符合正态分布,以x±s表示,2组间样本均数比较采用两独立样本t检验。2组患者性别、肿瘤超声特征和肿瘤进展均为计数资料,以n(%) 表示,2组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组术前患者特征和肿瘤特征
基线特征显示:2组患者平均年龄、性别和中位随访时间差异均无统计学意义(
P>0.05)。见
表1。所有甲状腺结节均为低回声,MWA组患者术前CEUS结果显示:可疑结节强化特点均为不均匀低增强。2组患者术前肿瘤体积、肿瘤侧别、叶内部位置、边缘、形状、纵横比和钙化比较差异均无统计学意义(
P>0.05)。见
表2。在MWA组中,有2例患者肿瘤贴近前被膜,1例患者肿瘤贴近气管。在外科手术组中,有3例患者肿瘤贴近前被膜,1例患者肿瘤贴近后被膜,2例患者肿瘤贴近气管。2组患者术前TSH[(2.29±0.67)和(2.19±0.56)MIU·L
-1]、FT3[(4.61±0.77)和(4.37±0.90)pmol·L
-1]和FT4[(16.76±4.10)和(15.85±3.93)pmol·L
-1]水平比较差异均无统计学意义(
P>0.05),且均在正常范围内,TgAb或TPOAb为阳性。2组患者术前甲状旁腺超声显示未见明显甲状旁腺受累且甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平在正常范围内,颈部淋巴结超声未显示淋巴结肿大。
2.2 2组患者围手术期指标
MWA组和外科手术组患者平均手术时间分别为(39.94±8.66)及(110.14±42.58)min,估测术中出血量分别为(0.00±0.00)和(9.28±3.50)mL,住院时间分别(1.63±0.49)和(5.53±1.14)d,住院费用分别为(18 291.84±5 008.99)和(24 630.67± 7 401.79)元,组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。MWA组患者平均消融时间为(8.65±4.22)min;外科手术组患者手术切口均为低领弧形切口,平均切口长度为(6.12±2.61)cm,引流材料数量平均为(1.130±0.375)个。
2.3 MWA组患者消融术后肿瘤体积和VRR
MWA组患者术后1、3、6、12和18个月的平均消融区体积变化及VRR见
表3和
图2。消融结节完全吸收的平均时间为(10.5±4.7)个月。在82个治疗结节中,33个治疗结节(40.2%)在术后6个月内实现完全吸收,66个治疗结节(80.5%)在12个月内达到完全消融标准,至术后18个月时所有结节(82/82,100%)均实现完全消融(消融区无造影剂增强且体积缩小率为100%)。根据钙化状态分组,无钙化结节组(
n=39)、微钙化结节组(
n=39)和斑片状钙化结节组(
n=4)患者的完全吸收时间分别为(9.8±4.4)、(10.9±5.0)和(13.5±5.7)个月,组间比较差异均无统计学意义(
P>0.05)。MWA术后消融区平均体积较术前增大至(0.82±0.45)cm³。术后随访期间消融区体积呈现进行性缩小趋势,最终在18个月随访时所有病例均实现完全消融(VRR=100%)。1例MWA组患者治疗和随访的超声图见
图3。
2.4 MWA组和外科手术组患者术后并发症
外科手术组患者术后1 d PTH水平高于正常值7例(8.4%)、低于正常值1例(1.2%),术后发生一过性低钙血症33例(39.7%),1个月后复查血钙水平恢复正常。随访过程中,MWA组2例患者出现新的病变(2.4%),外科手术组患者未发现新的病变,2组患者新病变发生率比较差异无统计学意义(
P>0.05)。MWA组患者出现1例中央淋巴结转移(1.2%),外科手术组患者未发现淋巴结转移,2组患者比较差异无统计学意义(
P>0.05)。2组患者均未出现远处转移情况,见
表4。MWA组患者术后1 d甲状腺功能改变者7例(8.6%),包括甲状腺功能减退者2例(2.4%)和亚临床性甲减者5例(6.2%),患者甲状腺功能均于1个月随访中恢复正常。
2.5 2组患者THYCA-QoL评分
与MWA组比较,在声音、交感神经症状、咽喉/口腔问题、心理、感觉问题、瘢痕和畏寒6个方面,外科手术组患者评分均明显升高(
P<0.05)。见
表5。
3 讨 论
HT是常见的自身免疫性疾病,HT与PTC之间的关联一直是具有争议的话题。对于并发HT的T1aN0M0期PTC患者,若无高危特征,推荐主动监测或消融治疗;若超声提示边缘不规则或微钙化,则建议手术治疗
[15]。过度手术可能引发永久性并发症并加速甲状腺功能减退,因此宜优先选择创伤小、功能保留性好的微创治疗。Meta分析研究
[16]结果显示:HT并发PTC患者预后较好,淋巴结转移、远处转移及复发率较低,可能与HT背景下的慢性炎症和纤维化限制肿瘤生长及扩散有关,该结果为MWA在该类患者中的应用提供了依据。
PTC中80%的复发发生在术后2~3年内
[15],本研究的中位随访时间分别为MWA组患者(65.6±27.31)个月和外科手术组患者(66.45±7.44)个月,中位随访时间大于5年,超过既往研究
[17]报道的PTC首次复发高峰时间,具有一定的可信度。
与外科手术组比较,MWA组患者手术时间更短且术中无出血,主要与其经皮穿刺、超声引导及热凝固止血等技术优势有关。外科手术因操作复杂且常需术后引流和甲状腺功能监测,导致住院时间更长和费用更高。MWA具有高效、低成本及恢复快等特点,更符合当前医疗需求,是低危甲状腺癌治疗的重要选择。
MWA治疗后肿瘤完全吸收的平均时间为(10.53 ± 4.71)个月,与既往研究
[18]报道一致。尽管斑片状钙化结节组吸收时间较长,但组间比较差异无统计学意义。本研究中患者术后18个月时所有结节均达到完全消融标准,该结果为MWA治疗甲状腺结节具有良好的中长期疗效提供了有力证据。MWA术后可见消融区体积暂时增大,术后1个月时VRR较低,可能与HT背景下淋巴细胞浸润、纤维化及自身抗体等因素延缓组织清除与修复有关
[19]。术后6个月内VRR迅速增加,至术后18个月时全部结节均达完全吸收。MWA后虽然存在短暂的体积增大期,但后续稳定的体积缩小进程确保了最终的治疗效果。
外科手术组患者术后1 d PTH异常率及一过性低钙血症发生率均明显高于MWA组,与既往研究
[20]结果一致。PTH异常可能与手术应激有关,低钙血症多因术中甲状旁腺血供受损所致。尽管多数患者血钙可在24 h内恢复,但外科手术组仍需密切监测,尤其是全甲状腺切除患者(永久性低钙风险1%~3%)
[21]。MWA不直接影响甲状旁腺血供,可明显降低甲状旁腺功能损伤风险,体现出其在甲状腺功能保护方面的优势。
MWA组患者中出现2例新发病变和1例中央区淋巴结转移,与外科手术组比较差异无统计学意义,与近期一项多中心回顾性研究
[22]结果相符。但目前MWA的长期随访数据仍较有限,尤其对于多灶癌或贴近被膜的病变,手术仍为指南推荐方案。本研究中纳入的个别贴近被膜或气管的病例,其MWA治疗的安全性和有效性仍需更大样本进一步验证。
MWA组患者术后1 d甲状腺功能异常发生率为8.6%,所有异常均在1个月内自行恢复。该现象可能与消融所致局部组织损伤或HT患者免疫微环境变化有关
[23]。外科手术组患者均需终身左甲状腺素替代治疗(50 μg·d
-1),并严格维持血清甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)水平<0.2 μg·L
-1。MWA通过精准消融病灶并最大程度保留正常甲状腺组织,使患者术后甲状腺功能均维持在生理范围内,无需永久激素替代治疗。
根据THYCA-QoL评分结果,外科手术组患者声音、交感神经症状、咽喉/口腔问题、心理、感觉问题、瘢痕和畏寒6个维度的评分均明显高于MWA组,表明外科手术对患者生活质量的短期负面影响更为明显。尽管2组患者均未发生喉返神经损伤,外科手术后声音改变和咽喉不适可能与局部水肿、肌肉切断或粘连有关,交感神经及心理症状差异则可能与激素波动和手术创伤应激相关。MWA因采用经皮穿刺方式,有效避免了上述创伤,对患者生活质量影响较小。
本研究随访期间共发现2例患者局部复发。首例患者于术后10个月同侧叶新发结节(0.17 cm³),CEUS呈低增强,FNA提示PTC,经二次MWA后消融区完全吸收,40个月无复发。第2例患者于术后27个月对侧叶新发结节(0.41 cm³),表现类似,经二次治疗后吸收完全,20个月无复发。2例患者均无淋巴结转移。
本研究仅纳入单灶性结节病例,原因如下:HT患者PTC多灶性发生率较高(可达29%)
[24],该特性可能影响MWA疗效评估。尽管有研究
[25]提示多灶性T1N0M0期PTC患者接受MWA治疗具有一定可行性,但HT并发多灶性PTC的MWA仍缺乏高质量证据,尤其存在纤维化背景可能增加肿瘤残余风险,免疫微环境对消融后肿瘤细胞行为的影响不明,多灶性与微转移的关联需进一步验证。因此,未来需开展多中心研究,重点探讨患者长期疗效、消融策略优化及预后预测模型构建。
综上所述,基于中位随访期间,超声引导下MWA治疗HT并发T1aN0M0期PTC患者取得了较为满意的临床疗效,同时在微创性、甲状腺功能保留和安全性方面具有优势,可作为此类患者的微创治疗选择,但其远期肿瘤学安全性需延长随访时间进一步评估。