D-最优混料设计制备青藤碱微乳及其药效学初步考察

摘要

目的 优化青藤碱微乳的制备工艺，进行初步药效学评价。方法 建立青藤碱的HPLC含量测定方法，通过溶解度实验及伪三元相图等初步筛选青藤碱微乳处方，利用D-最优混料实验设计法以粒径和载药量为考察指标进行青藤碱微乳处方优化，并对其粒径、载药量及稳定性等进行评价；采用体外透皮实验考察经皮吸收情况，进行耳肿胀实验评价抗炎药效。结果 以甲醇∶0.1%磷酸（40∶60）为流动相，检测波长为262 nm测定青藤碱含量，方法适用性好；获得微乳最佳处方为蓖麻油占比7.0%,PEG40氢化蓖麻油/无水乙醇为混合乳化剂占比69.0%,最佳Km值为3∶1,蒸馏水占比24.0%;制得微乳平均粒径18.76 nm, PDI为0.072,载药量5.225%;1.0%青藤碱微乳12 h累积渗透量为1.223 4μg·cm^-2,稳态渗透速率为0.064 9μg·cm^-2·h^-1,均优于青藤碱溶液；高浓度的青藤碱微乳对小鼠耳肿胀抑制率为65.07%,与阳性药地塞米松效果相近。结论 制得青藤碱微乳工艺稳定，载药量高，透皮吸收及抗炎效果较好，为青藤碱经皮给药制剂开发提供参考。

关键词

青藤碱 / 微乳 / 伪三元相图 / D-最优混料设计 / 药效学

基金资助

江苏省“青蓝工程”中青年学术带头人资助项目(2021年); 江苏省大学生创新创业训练计划项目(202313981009Y,202313981010Y)