抗奥合剂通过p38 MAPK/NF-κB信号通路和ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解急性肺损伤研究（英文）

摘要

目的 探讨抗奥合剂（KAHJ）治疗小鼠急性肺损伤（ALI）的作用及机制，为其可能作为缓解新型冠状病毒（COVID-19）感染后症状的药物提供依据。方法 采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+KAHJ组。LPS+KAHJ组小鼠灌胃KAHJ(4.76 g·kg^-1·d^-1,8.8 mL·kg^-1·d^-1),其余组小鼠灌胃生理盐水(8.8 mL·kg^-1·d^-1)。14 d后，腹腔注射LPS(5 mg·kg^-1)诱导ALI模型。收集小鼠血清和肺组织，通过组织病理学观察肺组织的病理变化。采用Western blot、qPCR、ELISA和IHC等方法评估KAHJ对ALI的改善作用。结果 通过网络药理学筛选出疾病和药物共同的70个核心靶基因，并显示与多个信号通路密切相关，如MAPK、NF-κB、Apoptosis、COVID-19和肾素-血管紧张素系统（Ras）信号通路等。此外，通过实验验证发现KAHJ能改善小鼠ALI后的炎症和细胞凋亡，减少肺损伤和肺水肿，抑制肺纤维化。同时，KAHJ的作用机制与p38 MAPK和NF-κB的磷酸化以及ACE2/Ang1-7/Mas轴的调控也有着密切关系。结论 KAHJ可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路和调控ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解ALI,为缓解COVID-19感染后症状提供了补充和替代药物。

关键词

急性肺损伤 / p38 MAPK/NF-κB信号通路 / ACE2/Ang1-7/Mas轴 / 新型冠状病毒