电针预处理对AMI小鼠心肌局部炎症及DNA-PK/Rictor/Myc信号通路的影响

摘要

目的 观察内关穴电针预处理后急性心肌梗死小鼠(AMI)心功能、局部炎症水平及巨噬细胞M2型极化变化，并从调控DNA-PK/Rictor/Myc信号通路角度探讨其可能机制。方法 将雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和电针组，每组10只。采用结扎冠状动脉左前降支制备心肌缺血模型。电针组接受双侧内关穴电针干预，疏密波，2/15 Hz, 1 mA,每次20 min,每日1次，连续3 d,电针干预结束后30 min造模。采用超声心动图检测心脏射血分数(EF)和短轴收缩率(FS);HE、TUNEL染色观察小鼠心肌病理形态和心肌细胞凋亡；免疫组化和ELISA法检测梗死区心肌组织和外周血中IL-1β、TNF-α、NLRP3的表达水平；流式细胞术检测心脏中巨噬细胞极化状态，Western blot法检测梗死心肌中DNA-PK、p-DNA-PK、Rictor、Myc的蛋白表达水平。结果 与假手术组相比，模型组的EF、FS明显降低(P<0.000 1),炎性细胞浸润明显，心肌细胞凋亡指数显著升高(P<0.001),心肌组织和血清中IL-1β、NLRP3、TNF-α表达上调(P<0.01,P<0.001),巨噬细胞百分比明显增加(P<0.001),M2型巨噬细胞百分比下降(P<0.000 1),心肌组织中p-DNA-PK、Rictor和Myc蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.000 1);与模型组相比，电针组的EF、FS显著升高(P<0.000 1),炎性细胞浸润减少，心肌细胞凋亡指数下降(P<0.01),心肌组织和血清中IL-1β、NLRP3、TNF-α表达下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001),巨噬细胞百分比下降(P<0.05),M2型巨噬细胞百分比上升(P<0.01),心肌组织中p-DNA-PK、Rictor和Myc蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.000 1)。结论 电针预处理可能通过调控DNA-PK/Rictor/Myc信号通路，促进巨噬细胞M2极化，减轻局部炎症，减少心肌细胞凋亡，从而提高心功能，实现心肌保护效应。

关键词

心肌梗死 / 电针预处理 / 巨噬细胞极化 / DNA-PK / Rictor