基于LC-MS结合网络药理学探讨参白解毒方抗结直肠腺瘤癌变成分及作用机制（英文）

摘要

目的 解析治疗结直肠腺瘤(CRA)的临床验方参白解毒方(SBJDD)化学成分并探究其防治CRA癌变的潜在机制。方法 建立超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)检测方法，分析SBJDD水煎液及口服该方大鼠的血浆样品中化学成分；基于网络药理学方法筛选SBJDD在CRA癌变不同阶段的潜在活性成分，探究其抗CRA癌变作用机制；开展体外实验验证SBJDD抗CRC作用机制。结果 在SBJDD水煎液和大鼠口服该方后的血浆样品中分别鉴定出152和41种化学成分。网络药理学结果表明，在结直肠上皮炎症(CREI)阶段，SBJDD中潜在活性成分Epiberberine和Kushenol H等可能通过作用于PIK3CA、MAPK3和PIK3CB等靶点，影响PI3K-AKT和Ras等信号通路，调控与蛋白质磷酸化和信号转导等相关的生物过程；在CRA阶段，该方中活性成分3,7-Dihydroxycoumarin、Palmatine和Kushenol A等可能通过靶向AKT和EGFR等靶点，影响HIF-1、Rap1等信号通路，调控细胞凋亡和细胞增殖等生物过程；在CRA癌变阶段，3,7-Dihydroxycoumarin等潜在活性成分可能通过作用于TP53等靶点，影响PI3K-AKT和甲状腺激素等信号通路，调控RNA聚合酶Ⅱ启动子转录和细胞凋亡等生物过程；在CRC阶段，p-Coumaric acid等潜在活性成分通过作用于PRKCB等靶点，影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性和PI3K-AKT等信号通路，调控细胞凋亡和信号转导等生物过程。体外研究表明，SBJDD显著抑制HT29细胞增殖，并抑制EGFR和PKC蛋白的表达。结论 SBJDD中化学成分主要由生物碱、有机酸和黄酮类成分组成，方中成分在CRA癌变的不同阶段中与不同的靶点结合，调节相关的信号通路，产生治疗效果。

关键词

参白解毒方 / 结直肠腺瘤癌变 / UPLC-Q-TOF-MS / 网络药理学