基于GC-MS代谢组学的牛黄解毒片配伍减毒机制研究

摘要

目的 采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）的代谢组学技术探讨牛黄解毒片复方配伍的减毒作用及机制。方法 将24只小鼠随机分为空白组、雄黄组(1.0 g·kg^-1)和牛黄解毒片组(7.8 g·kg^-1),每组8只，连续口服给药14 d,采集各组小鼠的肝脏和肾脏，观察病理形态学变化；测定肝脏中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肾脏中肌酐（Cr）、尿酸（UA）的含量；GC-MS代谢组学分析肝脏和肾脏中内源性代谢物的差异。结果 与雄黄组比较，牛黄解毒片组小鼠肝脏中ALT、AST和肾脏中Cr、UA含量发生显著变化（P<0.05）,肝脏和肾脏病理损伤减轻；筛选出柠檬酸、抗坏血酸、天冬酰胺、左旋多巴、苯丙氨酸等17种与减毒相关的生物标志物，涉及谷氨酰胺和谷氨酸代谢、精氨酸的生物合成、色氨酸代谢、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢等通路。结论 牛黄解毒片复方配伍降低了雄黄的肝肾毒性，减毒作用可能与回调氨基酸代谢有关。

关键词

雄黄 / 牛黄解毒片 / 配伍减毒 / 代谢组学 / 气相色谱-质谱联用 / 氨基酸代谢