黄连解毒汤调控肠道菌群介导的色氨酸代谢干预帕金森病作用机制研究

摘要

目的 基于16S rRNA技术及非靶向代谢组学技术，分析黄连解毒汤对帕金森模型小鼠肠道菌群及代谢产物的影响，探究黄连解毒汤干预帕金森病（PD）的作用机制。方法 通过皮下注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP,20 mg·kg^-1·d^-1)联合丙磺舒(200 mg·kg^-1·d^-1)腹腔注射诱导帕金森小鼠模型，给予黄连解毒汤干预后，测定小鼠的体质量、行为学指标；采用HPLC-QTRAP-MS/MS技术检测小鼠纹状体神经递质的水平；采用ELISA法检测小鼠纹状体炎性因子的水平；采用16S rRNA技术分析小鼠肠道菌群的变化；采用UHPLC-Q-TOF-MS检测小鼠粪便、纹状体内源性代谢物水平，结合主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）筛选潜在的差异代谢物，导入MetaboAnalyst 5.0预测与PD有关的代谢途径。结果 黄连解毒汤显著改善帕金森小鼠的运动症状及神经炎症（P<0.01）,调节小鼠神经递质水平（P<0.01）,并纠正帕金森模型小鼠的肠道菌群紊乱，表现为肠道微生物多样性增加、菌群轮廓的恢复等。黄连解毒汤治疗后显著增加帕金森模型小鼠肠道中普雷沃氏菌、阿克曼菌等的丰度，下调梭状菌的丰度，并主要通过对帕金森模型小鼠粪便、纹状体中色氨酸代谢通路进行调节，恢复异常代谢产物水平。结论 黄连解毒汤显著改善帕金森模型小鼠的病理损伤，调节紊乱的肠道菌群及色氨酸代谢通路可能是黄连解毒汤干预PD的潜在机制。

关键词

黄连解毒汤 / 帕金森病 / 肠道菌群 / 色氨酸代谢 / 代谢组学 / 16S rRNA