基于管周脂肪炎性微环境的黄芩汤调控NEK7-NLRP3/IL-1β保护肥胖高血压大鼠血管内皮功能研究

摘要

目的 探讨黄芩汤通过调控NEK7-NLRP3/IL-1β炎症轴改善肥胖高血压大鼠管周脂肪炎性微环境，保护血管内皮功能。方法 选取4周龄雄性Wistar大鼠50只，随机选取10只为对照组，另40只喂高盐高脂饲料构建肥胖高血压模型，造模成功的大鼠（20只）随机分为模型组，黄芩汤正常剂量组、高剂量组和IL-1β抑制剂组，每组5只。中药治疗组从第12周起，正常剂量组灌胃黄芩汤2.835 g·kg^-1,高剂量组灌胃5.67 g·kg^-1,IL-1β抑制剂组腹腔注射1.5 mg·kg^-1 AS101,每周3次，干预8周。末次给药12 h后称质量并采血，分离胸主动脉及管周脂肪组织。检测血清炎症因子含量，观察病理变化，免疫荧光检测eNOS表达，Western blot和qPCR检测NEK7、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β的表达。结果 模型组大鼠体质量显著增加，管周脂肪脂滴面积增大，内皮损伤严重；模型组收缩压、舒张压，血清IL-1β、IL-6和TNF-α显著升高，eNOS表达显著降低，NEK7、NLRP3、Caspase-1、ASC和IL-1β蛋白及mRNA表达水平显著升高。与模型组相比，黄芩汤和IL-1β抑制剂组大鼠体质量降低，内皮损伤减轻，收缩压和舒张压降低，血清IL-1β、IL-6和TNF-α降低，eNOS表达升高。黄芩汤高剂量组和IL-1β抑制剂组NEK7、NLRP3、Caspase-1、ASC和IL-1β蛋白表达显著降低。另外，黄芩汤可保护肥胖高血压血管内皮功能，其中高剂量组效果较为明显。结论 黄芩汤能通过调节NEK7-NLRP3/IL-1β炎症轴，改善血管周围脂肪炎性微环境，保护肥胖高血压大鼠的血管内皮功能。

关键词

肥胖 / 高血压 / 黄芩汤 / NEK7 / NLRP3 / IL-1β