基于miR21/PI3K-Akt/SREBP通路研究泽泻汤对高脂血症模型小鼠的调脂作用机制

摘要

目的 探索经典名方泽泻汤对高脂血症模型小鼠的调脂作用机制。方法 采用ELISA法检测血清中血脂四项、肝功能指标及胆固醇脂酰转移酶(LCAT)水平。采用HE和油红O染色法判断肝组织病理情况。采用网络药理学预测泽泻汤降脂相关靶点，实现对交集靶点GO功能和KEGG通路富集分析。采用PCR芯片技术检测网络药理学筛选的目的基因，应用qPCR和Western blot检测基因和蛋白表达量。结果 泽泻汤可显著调节高脂血症模型小鼠的血脂四项水平，改善因高脂引起的肝损伤指标升高，对肝脏组织中脂质代谢关键酶HMGR、CYP7A1及脂质转运体ABCA1、Apo-A1具有反向调节作用。HE和油红O染色显示，泽泻汤可改善肝组织病理形态，减轻肝组织的脂质沉积情况，阳性面积比率显著下降(P<0.01)。PCR芯片获取反向调节基因44个，GO功能富集分析获取了266个条目，KEGG通路富集分析筛选得到99条信号通路。qPCR及Western blot结果显示，泽泻汤组显著下调PIK3CG、AKT1、IL-6基因表达量(P<0.05,P<0.01),上调ABCG1基因表达量(P<0.05),下调PI3 Kinase p110β、p-AKT(Ser473)及SREBP-1c蛋白表达水平(P<0.01);泽泻汤能够反向调节miR21-5p(P<0.01)。结论 泽泻汤对高脂血症模型小鼠脂代谢具有显著的调节作用，能改善高脂血症引起的肝损伤，其调脂作用可能与调节胆固醇在体内代谢、转运有关，与miR21/PI3K-Akt/SREBP通路密切相关，且泽泻汤全方调脂效果优于单味药。

关键词

泽泻汤 / miR21/PI3K-Akt/SREBP通路 / 高脂血症