蠲痹通络口服液改善2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的效用评价研究

摘要

目的 评价蠲痹通络口服液对2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的改善效应。方法 小鼠给予高脂高糖饲料联合链脲霉素（STZ）腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型，分别给予阳性药二甲双胍(200 mg·kg^-1·d^-1)、蠲痹通络口服液低剂量(3.9 g·kg^-1·d^-1)与高剂量(7.8 g·kg^-1·d^-1),连续给药35 d。采用热板法检测动物疼痛潜伏期；测定受试动物空腹血糖值、胰岛素值、糖化血红蛋白值；采用生化试剂盒检测小鼠血清总胆固醇（T-CHO）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与氧化应激标志物超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）与谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力以及氧化产物丙二醛（MDA）表达；采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-1β、IL-6与IL-10水平；采用HE染色考察模型小鼠坐骨神经损伤情况；采用TUNEL法检测小鼠坐骨神经凋亡情况；采用Western blot法检测小鼠坐骨神经凋亡信号通路蛋白cleaved Caspase-3、Caspase-3,神经丝蛋白NF-L、NF-H与氧化应激信号通路蛋白Nrf2、HO-1表达。结果 高剂量蠲痹通络口服液缩短模型小鼠热痛反应潜伏期（P<0.01）;下调模型小鼠空腹血糖与糖化血红蛋白（P<0.01）,上调空腹血浆胰岛素（P<0.01）;下调血清T-CHO、TG、LDL-C水平（P<0.01）,上调HDL-C水平（P<0.01）;下调血清中促炎因子TNF-α、IL-1β与IL-6水平（P<0.05）,上调抗炎细胞因子IL-10水平（P<0.01）;抑制坐骨神经结构破坏与凋亡（P<0.05）;下调凋亡通路蛋白cleaved Caspase-3与Caspase-3的比值（P<0.01）;上调坐骨神经组织神经丝蛋白NF-L与NF-H表达（P<0.05,P<0.01）;上调抗氧化应激蛋白Nrf2与HO-1的表达（P<0.01）。结论 蠲痹通络口服液具有改善2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的作用，可能与其改善氧化应激与炎性应激作用相关。

关键词

蠲痹通络口服液 / 糖尿病周围神经病变 / 坐骨神经 / 凋亡