基于UHPLC-Q-TOF-MS和网络药理学探讨益肾清利活血方干预慢性肾病大鼠肾纤维化的作用机制

摘要

目的 采用UHPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学探讨益肾清利活血方延缓慢性肾病大鼠肾纤维化的潜在作用机制。方法 运用UHPLC-Q-TOF-MS对益肾清利活血方含药血清进行定性分析。采用SwissTargetPrediction、OMIM及GeneCards等数据库获取入血成分及疾病相关靶点，取交集后构建蛋白互作(PPI)网络，筛选关键靶点并进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用Cytoscape软件构建“药物-入血成分-关键靶点-通路”网络，预测益肾清利活血方抗纤维化的作用靶点与信号通路，并构建肾纤维化模型对益肾清利活血方抗纤维化靶点和通路蛋白进行验证。结果 共鉴定益肾清利活血方入血成分56个。化合物-疾病共有靶点97个，PPI网络分析筛选出关键靶点33个。KEGG富集与PPI网络分析发现，益肾清利活血方可能通过PI3K/Akt等通路发挥抗纤维化作用。动物实验结果表明，益肾清利活血方可降低纤维化大鼠的血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平，改善纤维化病变区域，抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达，降低PI3K/Akt通路蛋白表达。结论 益肾清利活血方可能通过调控PI3K/Akt信号通路从而发挥抗纤维化作用。

关键词

益肾清利活血方 / 慢性肾脏病 / 肾纤维化 / UHPLC-Q-TOF-MS / 网络药理学

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82174295)