基于疾病模块分析的大株红景天注射液治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的研究

摘要

目的 揭示大株红景天注射液治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的药理机制，并运用细胞实验初步验证预测结果的可靠性。方法 从生物医学数据库和国内外文献中筛选出大株红景天注射液的主要化学成分及其作用靶点；通过GeneCards数据库、MalaCards数据库筛选出气虚血瘀证、心绞痛基因，采用DIAMOnD算法构建心绞痛疾病模块；对“心绞痛-气虚血瘀证-大株红景天注射液”网络的核心靶点进行基因功能富集分析，得到关键通路。最后，进行细胞实验验证大株红景天注射液对缺氧H9C2心肌细胞关键通路蛋白表达的影响。结果 筛选出大株红景天注射液主要的化学成分7个，共获得靶点362个；筛选出232个已知心绞痛基因，通过构建心绞痛疾病模块，增加了100个预测得到的心绞痛基因；得到气虚血瘀证症状相关基因2 960个。网络拓扑分析得到大株红景天注射液治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的核心靶点有STAT3、EGFR、TNF、IL-6等共30个；基因功能富集分析获得通路82条。结合以往文献研究分析显示STAT3靶点和JAK2/STAT3通路可能是大株红景天注射液治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的关键作用通路。细胞实验结果显示，与模型组比较，SI组及尼可地尔组JAK2、STAT3的mRNA表达均显著降低(P<0.05);JAK2、STAT3的蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论 通过疾病模块和细胞实验验证发现STAT3是冠心病心绞痛气虚血瘀证病理机制的关键基因，JAK2/STAT3是大株红景天注射液治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的核心通路，表明了本研究结合疾病模块进行药物治疗病证的有效性和新颖性。

关键词

网络药理学 / 疾病模块 / 冠心病心绞痛 / 气虚血瘀证 / 大株红景天注射液