安寐丹对冠心病合并抑郁症小鼠海马药效学及机制研究

摘要

目的 探讨安寐丹对冠心病合并抑郁症小鼠海马的药效学及相关机制的影响。方法 通过建立冠心病模型合并慢性不可预知温和应激法（CUMS）的抑郁症模型，将小鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹低剂量组(1.5 g·kg^-1)、安寐丹高剂量组(3 g·kg^-1)以及阿伐他汀组(阿托伐他汀钙片，0.3 g·kg^-1)。采用蔗糖偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评估小鼠行为学变化；qPCR和ELISA法检测海马组织白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α） mRNA表达水平和含量；尼氏染色观察海马体CA1、CA3、DG区神经元及尼氏体变化；Western blot法检测组织关键蛋白表达。结果 与空白组相比，模型组小鼠蔗糖偏好率降低（P<0.01）,强迫游泳静止不动时间延长（P<0.01）,旷场实验中的运动距离变化不明显；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高（P<0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低明显（P<0.01）;IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达水平和含量明显升高（P<0.01）;海马组织谷氨酸受体1（GluR1）、突触后密度蛋白-95（PSD-95）、脑源性神经营养因子（BDNF）和磷酸化的钙调蛋白质依赖的激酶（p-CaMKⅡ）表达均减少（P<0.01）;细胞骨架活性调节蛋白（Arc）表达增加（P<0.01）;模型组细胞结构不规则并出现不同程度损伤，尼氏体减少或消失，细胞膜破裂。与模型组相比，安寐丹各剂量组小鼠的蔗糖偏好率显著增加（P<0.01）,强迫游泳实验中的不动时间显著降低（P<0.01）,安寐丹各剂量组和阿伐他汀组小鼠TC、TG、LDL-C水平降低（P<0.01）,HDL-C水平升高（P<0.01）;IL-1β、IL-6、TNF-α含量和mRNA水平降低（P<0.01）;安寐丹各剂量组海马组织GluR1、PSD-95、BDNF、p-CaMKⅡ表达均增加（P<0.05,P<0.01）,Arc表达降低（P<0.01）。安寐丹组及阿伐他汀组细胞形态结构改善，尼氏体不同程度增多，细胞膜较完整。结论 安寐丹有效改善冠心病合并抑郁症小鼠的血脂四项和其抑郁样行为，通过抑制促炎因子，提高神经营养因子的表达，有效改善神经元突触相关蛋白表达，降低对神经元的损伤，从而有效地防止了冠心病与抑郁共病现象的加剧。

关键词

抑郁症 / 安寐丹 / 冠心病 / 细胞骨架活性调节蛋白 / 突触后密度蛋白-95 / 神经元损伤