基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴探讨伤科冷痛贴缓解KOA小鼠冷痛敏的机制研究

摘要

目的 基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法 使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型，提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输，动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不同时间点测定各组小鼠冷刺激痛敏阈值。HE染色评估滑膜病理改变水平，ELISA检测小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α和疼痛介质CGRP、Substance P表达，Western blot和qPCR检测滑膜组织中的TRPA1、TRPM8、HMGB1、CXCL12、CXCR4、CollagenⅠ、Netrin-1以及背根神经节(DRG)组织中的DCC等冷痛敏相关指标的蛋白和基因表达。结果 动物活体成像显示，循环单核细胞尾静脉回输至KOA小鼠后可在膝关节部位募集，且HMGB1组小鼠循环单核细胞在膝关节部位募集更多。此外，与对照组比较，KOA组和HMGB1组小鼠较对照组小鼠滑膜出现炎性病理改变，血清炎症因子和疼痛介质表达升高，冷痛敏阈值降低，滑膜组织和DRG组织中冷痛敏指标蛋白和基因表达上调，且相较于KOA组，HMGB1组小鼠上述改变更为显著(P<0.05);使用伤科冷痛贴或GL干预后，小鼠滑膜炎症减轻，血清炎症因子和疼痛介质减少，冷痛敏阈值上调，且冷痛敏相关指标蛋白和基因表达水平的上调被显著逆转(P<0.05)。结论 伤科冷痛贴可能通过抑制HMGB1/CXCL12/CXCR4信号通路改善KOA小鼠的滑膜炎症和冷痛敏症状。

关键词

膝骨关节炎 / 伤科冷痛贴 / 滑膜炎症 / 冷痛敏 / HMGB1/CXCL12/CXCR4 / 活体成像 / 训练免疫