健脾升清降浊方干预糖尿病肾病小鼠蛋白尿的作用及机制研究

摘要

目的 探讨健脾升清降浊方对糖尿病肾病（DKD）db/db小鼠的保护作用及可能的机制。方法 32只8周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组，西药组[达格列净(1.0 mg·kg^-1·d^-1)],健脾升清降浊低、高剂量组(19.63、58.89 g·kg^-1·d^-1),每组8只。8只db/m小鼠作为正常组。每日灌胃给药1次，连续10周。观察小鼠一般生存状况，动态监测小鼠体质量、空腹血糖（FBG）、24 h尿量；检测尿肌酐（Ucr）、尿微量白蛋白，计算尿微量白蛋白排泄（UAE）及蛋白肌酐比（ACR）。末次干预结束后，禁食12 h,麻醉取血，分离肾脏组织；检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平；HE、Masson染色观察肾脏组织病理变化；油红O染色观察肾脏内脂滴沉积情况，采用Image J进行定量分析；ELISA检测肾组织TNF-α、IL-1β水平；Western blot检测肾组织SIRT1、SREBP-1、PPAR-α蛋白表达。结果 与正常组小鼠相比，模型组小鼠体质量、FBG、Scr、TG、TC、HDL-C、LDL-C、尿量、UAE及ACR显著升高（P<0.05,P<0.01）,肾小球体积明显增大，肾脏纤维化改变，肾脏脂滴沉积增多（P<0.01）,TNF-α、IL-1β、SREBP-1表达增加（P<0.01）,SIRT1、PPAR-α表达减少（P<0.01）。与模型组相比，干预第5、10周，西药组FBG水平显著降低（P<0.05,P<0.01）;干预结束后，西药组与健脾升清降浊高剂量组Scr、UAE与ACR均显著降低（P<0.05,P<0.01）,而健脾升清降浊高剂量组血清TG水平亦显著降低（P<0.01）;西药组与健脾升清降浊高剂量组肾脏病理变化、脂质沉积改善（P<0.05,P<0.01）,TNF-α、IL-1β水平降低（P<0.05,P<0.01）,SIRT1、PPAR-α蛋白表达增加（P<0.05,P<0.01）;健脾升清降浊高剂量组SREBP-1表达降低（P<0.01）。结论 健脾升清降浊方能改善DKD蛋白尿、肾损伤、肾脏脂质沉积与炎症反应，其机制可能与激活SIRT1/SREBP-1/PPAR-α通路而调节脂稳态有关。

关键词

糖尿病肾病 / 健脾升清降浊方 / 异位脂质沉积 / 脂稳态 / 炎症反应