涤痰汤靶向PDE4B减轻卒中后中性粒细胞浸润及神经血管单元损伤（英文）

摘要

目的 探讨涤痰汤（Ditan Decoction, DTD）对缺血性脑卒中的神经保护作用。方法 采用小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型诱导脑缺血，评估DTD对卒中后NVU损伤的影响。MCAO术后连续3 d每日灌胃给予DTD。通过Transwell中性粒细胞趋化实验探究DTD对中性粒细胞趋化能力的影响。结果 在MCAO模型中，DTD治疗显著降低脑梗死体积（P<0.01）,并减轻血脑屏障破坏，表现为IgG渗漏减少（P<0.05）和层粘连蛋白表达保留（P<0.05）。此外，DTD抑制中性粒细胞向缺血脑组织的浸润，中性粒细胞弹性蛋白酶（P<0.01）和髓过氧化物酶（P<0.05）水平显著降低。机制上，DTD以剂量依赖性方式抑制中性粒细胞趋化（P<0.01）,并下调中性粒细胞迁移关键调控因子磷酸二酯酶4B（PDE4B）的表达（P<0.05）。分子对接分析发现，DTD中的四种活性成分-芹菜素（Apigenin）、牡荆苷（Vitexin）、绿原酸（Chlorogenic acid）和荭草苷（Orientin）与PDE4B具有强结合亲和力(结合能<-5 kcal·mol^-1),提示其可能介导DTD的治疗效应。结论 涤痰汤通过保护神经血管单元完整性及调控PDE4B依赖性中性粒细胞活性，为缺血性脑卒中提供了一种潜在治疗策略。

关键词

涤痰汤 / 中性粒细胞浸润 / 缺血性卒中 / 神经血管单元 / PDE4B / 髓过氧化物酶 / 分子对接