双侧卵巢切除模型大鼠潮热特征的初步探索及二仙汤的调节作用

摘要

目的 探索双侧卵巢切除术后大鼠的潮热特征以及二仙汤的作用。方法 48只雌性SD大鼠随机分为假手术组、双侧卵巢切除组、17β雌二醇组和二仙汤组，共4组，每组12只，采用双侧卵巢切除术去势后分别灌胃17β雌二醇(0.1 mg·kg^-1·d^-1)、二仙汤(8 g·kg^-1·d^-1),持续6周。在造模第21天和第42天，检测大鼠体质量、肛温、体表红外热像图等表征信息。ELISA检测血清E₂含量；采用HE染色观察大鼠子宫和足垫汗腺的病理变化；免疫组化检测下丘脑雌激素受体（ER）及温度感受器瞬时受体电位香草酸亚型3（TRPV3）、瞬时受体电位香草酸亚型4（TRPV4）表达；Western blot检测ERβ、 PAC1R和PKA蛋白表达。结果 与假手术组同期比较，双侧卵巢切除组大鼠体质量增长显著（P<0.01）而17β雌二醇组和二仙汤组大鼠体质量增长缓慢。与假手术组相比，双侧卵巢切除组和17β雌二醇组造模后第21天肛温显著上升（P<0.01）,造模后第42天肛温显著下降（P<0.05）;造模后第21天与第42天，双侧卵巢切除组、17β雌二醇组和二仙汤组大鼠体表最高温度均显著下降（P<0.01）,造模第42天，双侧卵巢切除组大鼠尾部/体内温度比值显著升高（P<0.05）;双侧卵巢切除组汗点明显增加（P<0.01）;双侧卵巢切除组、17β雌二醇组和二仙汤组子宫指数均呈明显下降（P<0.01）;双侧卵巢切除组血清E₂显著下降（P<0.05）;双侧卵巢切除组大鼠下丘脑ER阳性细胞数显著减少（P<0.01）,而TRPV3阳性细胞显著增多（P<0.05）;17β雌二醇组ER和TRPV3阳性细胞数减少（P<0.05）,TRPV4阳性细胞数增加（P<0.01）;17β雌二醇抑制PAC1R和PKA蛋白表达（P<0.05）,二仙汤显著抑制PAC1R、PKA和ERβ蛋白表达（P<0.01）。与双侧卵巢切除组相比，二仙汤组第21天肛温显著下降（P<0.01）;17β雌二醇组和二仙汤组汗点明显减少（P<0.01）;二仙汤组E₂水平显著升高（P<0.05）,下丘脑ER阳性细胞数显著增多（P<0.01）,ERβ和PAC1R蛋白表达量明显下降（P<0.01）。结论 双侧卵巢切除模型大鼠可观测到潮热相关信息，其证候特征表现为阴虚内热兼阳气不足的阴阳失调；二仙汤通过促进雌激素分泌及其受体表达以影响温度变化的敏感性。

关键词

二仙汤 / 双侧卵巢切除术 / 温度 / 潮热 / 肾上腺皮质 / 雌二醇