没食子酸靶向β-arrestin2抑制星形胶质细胞炎症的机制研究

摘要

目的 探究没食子酸靶向β-arrestin2抑制星形胶质细胞炎症的机制。方法 通过PharmMapper寻找没食子酸的潜在靶点并通过热迁移和分子对接实验验证。采用Western blot检测β-arrestin2、NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体相关蛋白表达；qPCR检测IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎细胞因子的mRNA水平。构建MPTP诱导的亚急性PD小鼠模型，通过开场实验、转棒实验和爬杆实验评估小鼠的行为学能力；通过免疫组化检测小鼠SNc区TH⁺和GFAP⁺细胞数目；Western blot检测小鼠中脑组织匀浆蛋白中NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。结果 分子对接实验和热迁移实验表明没食子酸可以直接与β-arrestin2结合。没食子酸可以降低星形胶质细胞中p-IKK和p-P65蛋白表达（P<0.001,P<0.000 1）,降低IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平（P<0.05,P<0.01）,降低caspase-1和IL-1β蛋白表达（P<0.000 1）,但对β-arrestin2蛋白表达没有影响（P>0.05）。没食子酸可以改善PD模型小鼠行为能力，增加PD模型小鼠TH⁺神经元数和GFAP⁺细胞数（P<0.05,P<0.001）,减少PD模型小鼠中脑caspase-1、IL-1β、NLRP3和p-IKK蛋白表达（P<0.05）。结论 没食子酸通过结合β-arrestin2抑制NF-κB信号通路的激活和NLRP3炎症小体的活化以减轻星形胶质细胞炎症，并且对MPTP诱导的PD模型小鼠具有神经保护作用。

关键词

β-arrestin2 / 没食子酸 / 星形胶质细胞 / 神经炎症 / NF-κB信号通路 / NLRP3炎症小体