清肠化浊方调节肠道代谢改善溃疡性结肠炎的研究

摘要

目的 基于非靶向代谢组学研究清肠化浊方(QCHZF)对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)小鼠的治疗作用及粪便代谢物的影响，探究QCHZF治疗UC的作用机制。方法 采用葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt, DSS)诱导UC模型小鼠，给予QCHZF治疗。实验过程中，每日记录小鼠体质量、大便性状和便血情况，计算疾病活动指数(Disease activity index, DAI)。实验结束后测量小鼠结肠长度，苏木精-伊红(Hematoxylin eosin, HE)和阿利辛蓝染色(Alcian blue, AB)观察小鼠结肠组织损伤情况，qPCR法检测小鼠结肠组织炎症因子IL-6、IL-18和IL-1β和肠屏障因子ZO-1和Muc2的mRNA表达水平，免疫荧光法检测肠屏障因子Muc2蛋白表达水平。采用非靶向代谢组学检测小鼠粪便代谢物变化，并用Metabo Analyst 5.0进行代谢通路富集分析。结果 QCHZF可明显缓解UC小鼠的结肠炎症状，增加UC小鼠体质量，降低DAI评分，逆转结肠缩短，抑制炎症因子表达，改善结肠组织结构紊乱，增加杯状细胞数量，修复肠屏障，调控58种代谢物，影响蛋氨酸和半胱氨酸代谢、嘌呤代谢、类固醇激素生物合成、维生素B6代谢、色氨酸代谢和初级胆汁酸生物合成等通路。结论 QCHZF可改善UC小鼠结肠炎症状，修复UC小鼠肠屏障，影响UC小鼠粪便代谢物和代谢通路。

关键词

清肠化浊方 / 溃疡性结肠炎 / 肠屏障 / 粪便代谢物 / 炎症因子 / ZO-1 / Muc2 / 代谢组学