薯蓣皂苷的脱糖基代谢及其对人结肠癌细胞增殖的影响

摘要

目的 研究薯蓣皂苷的脱糖基代谢过程，探讨薯蓣皂苷的脱糖基代谢过程对其抗肿瘤活性的影响。方法 建立同时测定薯蓣皂苷及其脱糖基代谢物的LC-MS/MS分析方法，研究大鼠灌胃给予薯蓣皂苷后粪便中薯蓣皂苷及脱糖基代谢产物的累计排泄量；为模拟其脱糖基代谢过程，采用HPLC法测定薯蓣皂苷在人工胃液中孵育不同时间后的原型成分及代谢物的含量变化过程。采用固相萃取技术制备薯蓣皂苷经人工胃液水解后的产物，在人结肠癌细胞HCT-116中，通过CCK-8实验测定不同水解时间段的产物对其细胞增殖的影响，同时检测caspase-3和caspase-9的酶活力及cytochrome C的表达水平。结果 在大鼠粪便中可检测到薯蓣皂苷及其系列脱糖基代谢物，其中重楼皂苷Ⅴ和薯蓣次皂苷Ⅱ的累积排泄量无明显差异。薯蓣皂苷经酸水解后，可生成系列脱糖基代谢物。薯蓣皂苷及其不同水解程度的产物可抑制人结肠癌细胞HCT-116的增殖并改变细胞形态，提高caspase-3和caspase-9的酶活力及cytochrome C的表达。但随着水解时间延长，其水解产物的抗肿瘤活性逐渐下降。结论 薯蓣皂苷的脱糖基代谢显著降低了其抑制HCT-116细胞增殖的作用，减少酸或肠道菌群介导的脱糖基代谢可保留其抗肿瘤活性。

关键词

薯蓣皂苷 / 脱糖基代谢产物 / 结肠癌 / 高效液相色谱-串联质谱