慈菇消脂方通过抑制Hedgehog信号通路激活缓解非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化

摘要

目的 探究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi Prescription, CGXP)治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-Alcoholic steatohepatitis, NASH)肝纤维化的潜在机制。方法 建立了NASH小鼠模型，并通过计算肝脏指数来评估肝脏肿大程度，同时利用HE和Masson染色法观察肝纤维化程度。此外，免疫组化法检测肝纤维化相关蛋白α-SMA、Collagen 1、MMP2和MMP9蛋白表达情况。通过Western blot和qPCR技术检测小鼠肝脏中HIF-1α、E-cadherin、N-cadherin、Shh、Smo、Gli1和Gli2的表达水平，并使用碱水法测定了肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量。结果 高剂量的CGXP能够有效降低肝脏指数(P<0.001),减轻肝脏肿大和炎症，显著改善肝纤维化小鼠的肝组织病理损伤。CGXP显著降低了肝纤维化相关蛋白α-SMA、Collagen 1、MMP2和MMP9蛋白表达水平(P<0.01,P<0.000 1);降低HIF-1α、E-cadherin、N-cadherin、Shh、Smo、Gli1和Gli2的水平，其中高剂量CGXP的治疗效果尤为显著(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.000 1)。结论 CGXP可能通过抑制Hedgehog信号通路改变了肝星状细胞(Hepatic stellate cells, HSCs)的活化与增殖，减少了细胞外基质的合成与沉积，缓解NASH小鼠肝纤维化。

关键词

非酒精性脂肪性肝炎 / 肝纤维化 / Hedgehog信号通路 / 慈菇消脂方 / 肝星状细胞