基于AKT/S6K1信号通路探讨白术内酯Ⅰ抑制结直肠癌的作用机制（英文）

摘要

目的 探讨白术内酯Ⅰ抑制结直肠癌的药效及作用机制。方法 采用MTT实验从白术的三种主要活性成分中筛选出药效最好的白术内酯Ⅰ并筛选合理给药浓度。克隆形成实验检测白术内酯Ⅰ对LoVo细胞增殖的影响，流式细胞术检测其对LoVo细胞凋亡和周期的影响，伤口愈合及Transwell实验验证其对LoVo细胞迁移、侵袭的影响，Western blot检测其对LoVo细胞的增殖、迁移、EMT蛋白的影响。构建CT26小鼠皮下瘤模型，HE染色进行组织病理学分析，Western blot检测小鼠组织EMT蛋白的表达。结果 白术内酯Ⅰ能抑制LoVo细胞增殖，且给药组与空白对照组相比有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。白术内酯Ⅰ诱导LoVo细胞凋亡，给药组与空白对照组有差异(P<0.05,P<0.01)。白术内酯Ⅰ是通过G2/M期阻滞发挥抗肿瘤作用，与空白对照组相比，LoVo给药组的G2期细胞数增多，且有统计学差异(P<0.05)。细胞划痕和Transwell实验都能表明白术内酯Ⅰ能明显抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，LoVo给药组与对照组相比有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果证明白术内酯Ⅰ能调控增殖蛋白c-Myc和凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05),下调周期蛋白CDK1、Cyclin B1、Cyclin D1及血管生成蛋白VEGF、MMP9(P<0.05),调控EMT蛋白E-Cadherin、N-Cadherin(P<0.05),并下调p-AKT、p-S6K1蛋白(P<0.05)。结论 白术内酯Ⅰ可能通过AKT-S6K1信号通路发挥抗结直肠癌作用。

关键词

白术内酯Ⅰ / 结直肠癌 / AKT/S6K1信号通路 / 上皮间质转化 / LoVo细胞 / CT26小鼠