金丝桃苷对高糖诱导视网膜内皮细胞过度增殖的抑制作用

摘要

目的 探索金丝桃苷抑制高糖诱导视网膜内皮细胞(RECs)过度增殖的作用及可能机制。方法 以雄性SD大鼠建立糖尿病视网膜病变(DR)模型，用低、高剂量金丝桃苷干预DR大鼠(DR+L-HY组及DR+H-HY组),并设立正常对照(NC)组、DR非干预(DR)组及DR+羟苯磺酸钙干预(DR+CD)组，观察并比较干预后各组大鼠视网膜血管中RECs数量的变化。此外，将RECs正常培养传代后接种至细胞培养板，按不同处理分为5组：正常葡萄糖(NG)组、高糖(HG)组、甘露醇(MT)组、高糖+低浓度金丝桃苷(HG+H100)组、高糖+高浓度金丝桃苷(HG+H400)组。以CCK-8、细胞迁移及小管成形实验检测并比较各组RECs的活性、细胞迁移和小管成形情况，以Western blot及qPCR检测各组NADPH氧化酶4(NOX4)及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表达情况。结果 DR组RECs数量较NC组显著上升(P<0.01),DR+L-HY组、DR+H-HY组及DR+CD组RECs数量较DR组均显著下降(P<0.05,P<0.01),且DR+H-HY组RECs数量下降幅度显著优于DR+L-HY组(P<0.05)。此外，HG组RECs活性、RECs迁移数及小管成形数均显著高于NG组(P<0.05,P<0.01);HG组NOX4及TXNIP蛋白及mRNA表达均显著高于NG组(P<0.01)。而HG+H100组及HG+H400组RECs活性、RECs迁移数及小管成形数均显著低于HG组(P<0.05,P<0.01);2组NOX4及TXNIP的表达显著低于HG组(P<0.05,P<0.01),且HG+H400组的RECs活性、迁移数、小管成形数及NOX4、TXNIP的表达较HG+H100组进一步显著下降(P<0.01)。结论 金丝桃苷可显著抑制高糖诱导的RECs过度增殖，其作用机制可能与抑制高糖环境下NOX4/TXNIP激活有关。

关键词

金丝桃苷 / 高葡萄糖 / 视网膜内皮细胞 / 过度增殖 / NOX4 / TXNIP