去甲泽拉木醛通过调控Th17细胞分化缓解溃疡性结肠炎与胶原诱导性关节炎的机制研究

摘要

目的 探讨去甲泽拉木醛（Demethylzeylasteral, Dem）对溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）和胶原诱导性关节炎（Collagen-induced arthritis, CIA）的抗炎机制，考察其对Th17细胞分化的调控作用及相关信号通路。方法 采用葡聚糖硫酸钠（DSS）建立UC小鼠模型，分别给予Dem低剂量(1 mg·kg^-1)与高剂量(2 mg·kg^-1)灌胃处理，通过监测体质量变化、结肠长度及粪便指数评估疾病严重程度，并检测血清中炎症因子水平；流式细胞术分析肠系膜淋巴结中Th17细胞比例。进一步在CIA模型中验证Dem的疗效，并结合siRNA干预JAK2和STAT3表达，考察其在Th17分化中的作用机制。结果 Dem处理组小鼠体质量减轻幅度降低、结肠缩短减轻，血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著下降（P<0.01）,Th17细胞比例明显减少（P<0.01）。Western blot及siRNA实验显示，Dem通过抑制JAK2-STAT3通路磷酸化水平，显著抑制Th17细胞的分化与活化。CIA模型中Dem同样显著缓解关节炎症状和相关指标，验证了其抗炎作用。结论 Dem可通过下调JAK2-STAT3信号通路，抑制Th17细胞的分化与促炎因子表达，从而发挥改善UC及类风湿关节炎的作用，提示其在免疫相关疾病治疗中的潜在应用价值。

关键词

去甲泽拉木醛 / 溃疡性结肠炎 / Th17细胞 / JAK2-STAT3通路 / 胶原诱导性关节炎