基于“成分-疾病-症状-靶标”多维互作网络探析甘草抗COVID-19的潜在作用机制研究

摘要

目的 通过“成分-疾病-症状-靶标”多维互作网络的构建与分析，探析甘草抗COVID-19的潜在作用机理及关键药效物质。方法 基于中医药百科全书数据库ETCM2.0数据库获得甘草成分候选靶标集，依托GeneCards和HPO数据库获得COVID-19疾病症状及相关靶标集；采用String数据库（version 12.0）构建蛋白互作网络，通过计算拓扑特征值和功能富集分析，挖掘其潜在作用机制，结合schr?dinger分子对接虚拟筛选，识别其候选药效物质，采用荧光共振能量转移进行实验验证。结果 甘草可通过干预冠状病毒病-COVID-19信号通路及Toll样受体、NOD样受体等多条与“免疫-炎症”失衡和信号转导异常相关通路，改善发烧、胸痛等症状。SARS-CoV-2甘草中的异夏佛塔苷、橙皮苷等成分与病毒复制关键酶具有高度结合亲和力。SARS-CoV-2在排除化合物自身荧光干扰的情况下，不同浓度的异夏佛塔苷、橙皮苷、芹糖异甘草苷和维采宁Ⅱ对SARS-CoV-2复制关键酶3CLpro有不同程度的抑制作用。结论 通过“成分-疾病-症状-靶标”多维互作网络结合实验验证，初步识别甘草抗COVID-19的关键药效物质，阐释其通过整体调节的作用机理。

关键词

甘草 / COVID-19 / 抗病毒 / 网络构建与分析 / 分子对接 / 荧光共振能量转移 / 体外酶活性测定