基于非靶向代谢组学技术研究黄连碱治疗溃疡性结肠炎小鼠的机制研究

摘要

目的 采用非靶向代谢组学技术研究黄连碱对葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium,DSS）诱导的溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）模型小鼠内源性代谢物的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶组(100 mg·kg^-1)和黄连碱低、高剂量组(25、50 mg·kg^-1)。除对照组外所有实验组均自由摄取2.5%DSS溶液持续7 d以诱导溃疡性结肠炎（UC）。实验期间各给药组每日接受对应的灌胃治疗共10 d。每日记录小鼠体质量变化、粪便性状及便血情况，计算疾病活动指数（DAI）。实验结束后取结肠组织进行病理学观察，并采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术进行非靶向代谢组学分析，筛选差异代谢物，进一步通过KEGG数据库进行代谢通路富集分析。结果 与模型组相比，黄连碱能显著改善UC小鼠的体质量下降、DAI评分和结肠组织病理损伤（P<0.05,P<0.01）。代谢组学分析共鉴定出56种差异代谢物，主要涉及嘌呤代谢、色氨酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、谷胱甘肽代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等重要通路。黄连碱干预后，可显著改善这些代谢物的异常代谢。结论 黄连碱可通过调节多条关键代谢通路，显著改善DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的代谢紊乱状态，从而发挥治疗作用。

关键词

黄连碱 / 溃疡性结肠炎 / 非靶向代谢组学 / UPLC-Q-TOF-MS/MS / 代谢通路