女童中枢性性早熟痰湿内蕴证血清代谢组学特征分析

摘要

目的 系统分析女童中枢性性早熟（Central precocious puberty,CPP）痰湿内蕴证的血清代谢组学特征，并筛选其区别于阴虚火旺证的差异性代谢标志物，为中医证候客观化诊断提供依据。方法 纳入CPP痰湿内蕴证女童（PD组，n=20）、CPP阴虚火旺证女童（YD组，n=24）及健康女童（NC组，n=22）。采用气相色谱-质谱（Gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS）技术检测各组血清代谢物，通过正交偏最小二乘判别分析（Orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA）和单因素方差分析筛选组间差异代谢物，利用MetaboAnalyst 6.0网站进行代谢通路富集，并通过随机森林算法构建诊断模型。结果 PD组与NC组鉴定出47种差异性代谢物，YD组与PD组间存在56种差异性代谢物，均包括糖类、脂质、氨基酸及其衍生物，类固醇激素代谢物和神经递质相关物质等。通路富集分析表明关键代谢通路为戊糖磷酸途径、β-丙氨酸代谢通路和谷胱甘肽代谢通路。通过韦恩图进一步筛选出3组之间的4种共有差异代谢物，包括脑啡肽、2-单棕榈酸甘油酯、己二酸、1-茚醇。采用随机森林法绘制4种代谢物组合的受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）得到PD组与NC组之间的曲线下面积（Area under the curve,AUC）为0.832,YD组与PD组之间的AUC为0.881，提示差异代谢物具有较好的诊断意义。结论 本研究筛选出女童CPP痰湿内蕴证4种潜在血清标志物，其通过调节糖脂代谢失衡参与疾病发生，为女童CPP痰湿内蕴证客观化诊断提供了代谢组学证据。

关键词

女童中枢性性早熟 / 痰湿内蕴证 / 阴虚火旺证 / 代谢组学 / 糖脂代谢 / 脂质 / 氨基酸