整合转录组学及网络药理学研究仙连解毒方干预结直肠“炎-癌转化”的机制（英文）

摘要

目的 探讨仙连解毒方对结肠炎相关性结直肠癌的干预作用及可能的作用机制。方法 采用AOM/DSS联合诱导的CAC小鼠模型，利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术鉴定给药后结肠组织中的原形成分，并进一步通过网络药理学、分子对接、转录组测序及关键通路相关基因的验证，系统探讨仙连解毒方对结肠炎相关性结直肠癌的干预作用及其潜在机制。结果 在AOM/DSS诱导的CAC小鼠模型中，仙连解毒方给药显著改善了肿瘤相关病理特征，具体表现为肿瘤数量减少和结肠长度恢复，同时缓解了疾病活动指数。利用UPLC-Q-TOF/MS在结肠组织中分析鉴定出22种来源于仙连解毒方的成分。此外仙连解毒方可明显下调结肠组织中多种炎症因子的表达，并上调紧密连接蛋白的表达水平。仙连解毒方干预后PPAR信号通路被激活，而Wnt信号通路活性被抑制。PPAR通路相关基因Pparα、Cpt1a和Ehhadh表达上调（P<0.05,P<0.01），而Wnt通路相关基因Axin2和Lef1表达下调（P<0.05,P<0.01）。结论 仙连解毒方可通过上调PPAR信号通路和抑制Wnt信号通路干预结直肠的炎-癌转化。

关键词

仙连解毒方 / 结肠炎相关性结直肠癌 / UPLC-Q-TOF/MS / 转录组 / PPAR信号通路 / Wnt信号通路