温胆汤治疗NAFLD的物质基础及作用机制研究

摘要

目的 初步挖掘温胆汤治疗非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）的物质基础及作用机制。方法 血糖仪监测血糖水平；HE和油红O染色检测小鼠肝组织病变及脂质沉积；生化免疫流水线检测小鼠血清血脂及ALT、AST水平；UPLC-Q-TOF-MS/MS技术检测温胆汤入血成分，结合网络药理学、分子对接预测温胆汤治疗NAFLD的核心靶点与潜在活性成分；Western blot检测胆汁酸及脂质代谢关键调节分子CYP7A1、FXR、PPARα及PPARγ的表达情况。结果 温胆汤能改善NAFLD小鼠胰岛素抵抗、肝组织病变及脂质沉积，并有助于胆囊内胆汁通过十二指肠进入肠道；从温胆汤治疗小鼠血清中共鉴定出67个入血成分；网络药理学筛选出PPARG、NR1H4等调控脂质与胆汁酸代谢的核心靶点，并筛选出排名前15的潜在活性成分，其中甘草次酸等与PPARs具有较高的结合能，可能是温胆汤双向调控PPARs的候选成分。Western blot实验结果证明，高剂量温胆汤能降低CYP7A1、PPARγ(P<0.01,P<0.001)且升高FXR、PPARα的表达（P<0.001）。结论 温胆汤能有效改善NAFLD小鼠的肝组织病变与脂质沉积，并调节胆汁酸代谢。甘草次酸等成分具有较强的PPARs靶向活性，可作为候选成分进行后续探索。

关键词

温胆汤 / 非酒精性脂肪肝病 / 胆汁酸代谢 / 脂质代谢 / PPARs / 胰岛素抵抗 / 甘草次酸