基于网络药理学与代谢组学的四逆散抗肝纤维化作用机制探究

摘要

目的 通过网络药理学和代谢组学探究四逆散抗四氯化碳（CCl₄）诱导小鼠肝纤维化的作用与机制。方法 采用HPLCQ-TOF进行四逆散入血成分分析，结合网络药理学预测其抗肝纤维化靶点并进行GO/KEGG富集分析；构建CCl₄诱导肝纤维化小鼠模型，给予不同剂量四逆散干预。检测血清生化指标、肝脏病理染色（HE、Masson、Sirius red）、免疫组化及ELISA、Western blot、qPCR评估肝损伤、炎症、胶原沉积；基于血清非靶代谢组学，筛选差异代谢物并进行通路富集分析。结果 鉴定入血成分71个及药物-疾病共同靶点130个。通路富集提示其抗肝纤维化机制与抗炎、抗纤维化效应及调控AGE-RAGE、PI3K-Akt等信号通路相关；四逆散显著减轻小鼠的肝脏病理损伤与纤维化程度，降低血清肝损伤标志物ALT、AST、ALP及纤维化指标HYP、HA、PC-Ⅲ水平，下调促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8，上调抗炎因子IL-10，抑制胶原合成与沉积；四逆散可逆转肝纤维化小鼠的代谢轮廓异常。差异代谢物通路富集揭示，花生四烯酸代谢和亚油酸代谢为核心作用通路。结论 四逆散通过调控AGE-RAGE、PI3K-Akt等信号通路，改善肝损伤与纤维化表型，抑制肝星状细胞（HSC）活化及胶原沉积，并通过干预花生四烯酸代谢和亚油酸代谢核心通路，重塑炎症微环境，抑制细胞外基质（ECM）沉积发挥抗纤维化作用。

关键词

肝纤维化 / 四逆散 / 网络药理学 / 代谢组学 / 作用机制 / 花生四烯酸 / 亚油酸 / 肝损伤 / 炎症微环境