基于网络药理学与分子对接探讨“萆薢-菟丝子”药对治疗慢性前列腺炎的分子机制

摘要

应用网络药理学与分子对接揭示“萆薢-菟丝子”药对治疗慢性前列腺炎的分子机制，为其临床应用提供新的理论依据及研究思路.从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得“萆薢-菟丝子”药对主要活性成分，利用PubChem数据库以及SwissTargetPrediction平台数据库获取主要活性成分的药物靶点，由GeneCards数据库、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET数据库中获得慢性前列腺炎疾病相关靶点，与先前获得的药物靶点进行交集，获得共有靶点.利用DAVID 2021在线数据库对共有靶点进行基因本体(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析；应用STRING11.5在线数据库构建共有靶点蛋白互作网络(PPI)分析；最后通过Discovery Studio2019对靶点蛋白与关键化合物进行分子对接评价.共筛选出13个“萆薢-菟丝子”主要活性成分，包括Diosgenin薯蓣皂素、Sesamin芝麻素、NSC63551柱头甾醇、Isorhamnetin异鼠李素、beta-sitosterol β-谷甾醇等；药物靶点312个，与疾病靶点取交集得到162个共有靶点，其中核心靶点有SRC、EGFR、PIK3R1、MAPK3、AKT1等.KEGG主要富集共142个条目，主要为癌症通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、化学致癌-受体激活、Th17细胞分化等.Discovery Studio2019分子对接结果显示SRC与Quercetin槲皮素、EGFR及PIK3R1与beta-sitosterol β-谷甾醇、MAPK3与NSC63551柱头甾醇结合度最高.由此可知，“萆薢-菟丝子”药对能够多成分、多靶点、多通路协同调控治疗慢性前列腺炎，且可能具有抑制前列腺炎向前列腺癌进展的潜在作用，为临床进一步研究提供了新的思路.

关键词

“萆薢-菟丝子” / 慢性前列腺炎 / 中医药 / 网络药理学 / 分子对接